- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02455167
Reversión de la insuficiencia hepática en pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) y descompensación temprana de la cirrosis
Reversión de la insuficiencia hepática al lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) con 12 semanas de simeprevir (SMV)/sofosbuvir (SOF)/ribavirina (RBV) en pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 y descompensación temprana de la cirrosis (MELD 10) o menos)
- Logre una respuesta virológica sostenida (SVR) en pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC, cirrosis y descompensación clínica temprana usando 12 semanas de Olysio/Sovaldi/Ribavirina (o conocido como: Simeprevir(SMV)/Sofosbuvir(SOF)/Ribavirina (RBV).
- Mejora hepática durante y después del tratamiento con Simeprevir(SMV)/Sofosbuvir(SOF)/Ribavirina(RBV) utilizando una nueva prueba de función hepática, HepQuant-SHUNT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio propuesto cuantificará la mejora hepática y la eficacia antiviral de la combinación abierta sin interferón de 12 semanas de simeprevir (SMV, Simeprevir), sofosbuvir (SOF, Sofosbuvir) y ribavirina (RBV) en pacientes con infección por VHC de genotipo 1 y descompensación precoz de la cirrosis. La descompensación temprana se define por complicaciones clínicas o deterioro de laboratorio, pero con una puntuación del modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) de 10 o menos.
El objetivo principal de este ensayo es la determinación de la mejora funcional hepática medida por la prueba HepQuant (HQ) durante y después de Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/Ribavirina (RBV). Las pruebas de laboratorio estándar, los modelos clínicos (MELD, CTP), la biopsia hepática, el gradiente de presión venoso hepático (HVPG) y otras pruebas de imagen son insensibles, invasivas o inespecíficas.
Es posible que no evalúen adecuadamente la mejoría del hígado después de la erradicación viral. Por el contrario, las pruebas HepQuant (HQ) (tasa de filtración hepática sistémica (HFR), Portal HFR, SHUNT, concentración de colato en un solo punto (STAT) y DSI) no son invasivas, son sensibles, específicas y tienen como objetivo una función endógena, la captación hepática de cholate Las pruebas HQ utilizan muestras de suero durante un período de tiempo de hasta 90 minutos para cuantificar la circulación sistémica, la circulación portal y la derivación portal-sistémica y derivar un índice de gravedad de la enfermedad (DSI) en sujetos humanos intactos. El criterio principal de valoración en este ensayo de tratamiento será la mejora de la función hepática medida por las pruebas HepQuant (HQ) que se produce durante y después del éxito de Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/Ribavirina (RBV).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver (Leprino Building)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por el genotipo 1 del VHC (se permiten todos los subtipos y un tipo de mutación Q80K) y han sido aprobados por un tercero pagador para la combinación de sofosbuvir (SOF) más ribavirina aprobada por la FDA. El fármaco del estudio, simeprevir (SMV)
- Cirrosis comprobada por biopsia o cirrosis clínica con APRI (Índice de relación AST a plaquetas para determinar la cirrosis clínica) > 2, Fibrotest > 0,75 o Fibroscan > 12,5 Resultados Rigidez (kPa).
- MELD 10 o menos
- Supervivencia esperada sin trasplante hepático de >1 año
- Los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) se incluyen siempre que la enfermedad MELD sea 10 o menos y el tiempo previsto para el trasplante sea > 1 año. Un ejemplo, podría ser un paciente con un CHC subcentimétrico que se somete a una serie de imágenes para documentar el crecimiento del tumor hasta un diámetro del tumor > 2 cm antes de la lista para el trasplante (para asegurar la excepción MELD). En este caso, podría haber un lapso de tiempo de 3 meses o más mientras se monitorea el crecimiento del tumor, y un lapso de tiempo adicional de 9 meses o más hasta el momento del trasplante.
- Se pueden incluir pacientes con TIPS o trombosis de la vena porta. -
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Hipersensibilidad conocida o reacción adversa grave a cualquiera de los fármacos del estudio
- Edad <18 o >80 años
- Embarazo según lo determinado por el informe del sujeto y la prueba de tira reactiva de orina en la selección.
- Otra enfermedad hepática crónica subyacente: los ejemplos que excluirían a un paciente de participar incluyen, entre otros, enfermedad hepática no alcohólica, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, hemocromatosis y enfermedad hepática autoinmune.
- Otra afección médica subyacente grave: los ejemplos incluyen, entre otros, enfermedades cardiovasculares, coronarias o pulmonares inestables, que incluyen insuficiencia cardíaca derecha e izquierda, malignidad activa distinta del CHC o infección grave.
- Depuración de creatinina estimada < 30 ml min-1 1,73 m2 de superficie (BSA)
- Hemoglobina <10 g/dL
- Neutrófilos <500 /μL
- Plaquetas <50.000 /μL
- Bilirrubina >4 mg/dL
- Albúmina < 2,8 g/dl
- Coagulación de sangre: Razón internacional normalizada (INR) > 2
- FUSIONAR >10
- Child-Turcotte-Pugh clase B o C; o puntuación CTP >7
- Condiciones que afectarían la absorción del colato administrado por vía oral utilizado en la prueba HepQuant®, como resección intestinal extensa, gastroparesia diabética y enfermedad o resección ileal.
- Uso concomitante de bloqueadores beta e inhibidores de la ECA
- Se excluirán los sujetos que toman cualquier otro medicamento con interacciones farmacológicas significativas relacionadas con los medicamentos del estudio (sofosbuvir, simeprevir o ribavirina) que no pueden suspender o sustituir ese medicamento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo VHC positivo
Un estudio de un solo brazo de 'Simeprivir (SMV), Sofosbuvir (SOF) y Ribavirin (RBV) en una población VHC positiva.
|
Estudio experimental de un solo brazo.
Todos los participantes recibirán el mismo trato.
Otros nombres:
Estudio experimental de un solo brazo.
Todos los participantes recibirán el mismo trato.
Otros nombres:
Estudio experimental de un solo brazo.
Todos los participantes recibirán el mismo trato.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La respuesta virológica sostenida (RVS) en pacientes infectados con VHC genotipo 1, cirrosis y descompensación clínica temprana
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Se recopiló el número de participantes que eliminaron la hepatitis C (VHC) después de 12 semanas (el nivel de ARN del VHC fue "No detectado".
|
12 semanas
|
Mejora hepática durante y después del tratamiento con simeprevir (SMV)/sofosbuvir (SOF)/ribavirina (RBV) utilizando una nueva prueba de función hepática, HepQuant-SHUNT: línea de base
Periodo de tiempo: Base
|
Función hepática evaluada a través de la puntuación MELD.
La puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) evalúa la gravedad de la enfermedad hepática del paciente.
Los puntajes posibles varían de 6 a 40, y los puntajes más altos indican una enfermedad hepática más grave y un peor resultado.
|
Base
|
Mejora hepática durante y después del tratamiento con simeprevir (SMV)/sofosbuvir (SOF)/ribavirina (RBV) utilizando una nueva prueba de función hepática, HepQuant-SHUNT: 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Función hepática evaluada a través de la puntuación MELD.
La puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) evalúa la gravedad de la enfermedad hepática del paciente.
Los puntajes posibles varían de 6 a 40, y los puntajes más altos indican una enfermedad hepática más grave y un peor resultado.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amanda Wieland, MD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Everson GT, Martucci MA, Shiffman ML, Sterling RK, Morgan TR, Hoefs JC; HALT-C trial group. Portal-systemic shunting in patients with fibrosis or cirrhosis due to chronic hepatitis C: the minimal model for measuring cholate clearances and shunt. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Aug 1;26(3):401-10. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03389.x.
- Everson GT, Shiffman ML, Morgan TR, Hoefs JC, Sterling RK, Wagner DA, Kulig CC, Curto TM, Wright EC; Halt-C Trial Group. The spectrum of hepatic functional impairment in compensated chronic hepatitis C: results from the Hepatitis C Anti-viral Long-term Treatment against Cirrhosis Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2008 May;27(9):798-809. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03639.x. Epub 2008 Feb 7.
- Everson GT, Shiffman ML, Hoefs JC, Morgan TR, Sterling RK, Wagner DA, Desanto JL, Curto TM, Wright EC; HALT-C Trial Group. Quantitative tests of liver function measure hepatic improvement after sustained virological response: results from the HALT-C trial. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Mar 1;29(5):589-601. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03908.x. Epub 2008 Dec 1.
- Everson GT. Hepatic cysts in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 1993 Oct;22(4):520-5. doi: 10.1016/s0272-6386(12)80923-1. No abstract available.
- Shrestha R, McKinley C, Showalter R, Wilner K, Marsano L, Vivian B, Everson GT. Quantitative liver function tests define the functional severity of liver disease in early-stage cirrhosis. Liver Transpl Surg. 1997 Mar;3(2):166-73. doi: 10.1002/lt.500030210.
- Shaheen AA, Wan AF, Myers RP. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review of diagnostic test accuracy. Am J Gastroenterol. 2007 Nov;102(11):2589-600. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01466.x. Epub 2007 Sep 10.
- Tripodi A, Caldwell SH, Hoffman M, Trotter JF, Sanyal AJ. Review article: the prothrombin time test as a measure of bleeding risk and prognosis in liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):141-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03369.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Sofosbuvir
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- 14-0919
- UL1TR001082 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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