Inversion de l'insuffisance hépatique chez les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) et décompensation précoce de la cirrhose

Critère d'intégration:

1. Infection par le VHC de génotype 1 (tous les sous-types et Q80K un type de mutation sont autorisés) et ont été approuvés par un tiers payeur pour la combinaison approuvée par la FDA de sofosbuvir (SOF) plus ribavirine. Le médicament à l'étude, le siméprévir (SMV)
2. Cirrhose prouvée par biopsie, ou cirrhose clinique avec APRI (indice du rapport AST sur plaquette pour déterminer la cirrhose clinique) > 2, Fibrotest > 0,75, ou Fibroscan > 12,5 Résultats Raideur (kPa).
3. MELD 10 ou moins
4. Survie attendue sans transplantation hépatique de > 1 an
5. Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) sont inclus tant que le MELD de la maladie est de 10 ou moins et que le délai prévu pour la greffe est > 1 an. Un exemple pourrait être un patient avec un CHC inférieur au centimètre qui subit une imagerie en série pour documenter la croissance tumorale jusqu'à un diamètre tumoral> 2 cm avant l'inscription pour la transplantation (afin de garantir l'exception MELD). Dans ce cas, il pourrait y avoir un laps de temps de 3 mois ou plus lors de la surveillance de la croissance tumorale, et un autre laps de temps de 9 mois ou plus jusqu'au moment de la transplantation.
6. Les patients atteints de TIPS ou de thrombose de la veine porte peuvent être inclus. -

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à donner un consentement éclairé
2. Hypersensibilité connue ou réaction indésirable grave à l'un des médicaments à l'étude
3. Âge <18 ou >80 ans
4. Grossesse déterminée par le signalement du sujet et les tests de bandelette urinaire lors du dépistage.
5. Autres maladies hépatiques chroniques sous-jacentes - des exemples qui excluraient un patient de la participation comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques non alcooliques, les maladies alcooliques du foie, l'hépatite B, l'hémochromatose et les maladies auto-immunes du foie.
6. Autre affection médicale sous-jacente grave - les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, coronariennes ou pulmonaires instables, y compris l'insuffisance cardiaque droite et gauche, les tumeurs malignes actives autres que le CHC ou les infections graves.
7. Clairance estimée de la créatinine < 30 mL min-1 1,73 m2 de surface (BSA)
8. Hémoglobine <10 g/dL
9. Neutrophiles <500 /μL
10. Plaquettes <50 000/μL
11. Bilirubine > 4 mg/dL
12. Albumine < 2,8 g/dL
13. Coagulation sanguine : rapport international normalisé (INR) > 2
14. MÉLANGE >10
15. Child-Turcotte-Pugh classe B ou C; ou, score CTP> 7
16. Conditions susceptibles d'affecter l'absorption du cholate administré par voie orale utilisé dans le test HepQuant® - telles que la résection intestinale étendue, la gastroparésie diabétique et la maladie ou la résection iléale.
17. Utilisation concomitante d'un bêta-bloquant et d'un inhibiteur de l'ECA
18. Les sujets prenant d'autres médicaments avec des interactions médicamenteuses significatives liées aux médicaments à l'étude (sofosbuvir, siméprévir ou ribavirine) qui ne peuvent pas interrompre ou remplacer ce médicament seront exclus.