丙型肝炎病毒 (HCV) 患者肝损伤的逆转和肝硬化的早期失代偿
通过在丙型肝炎病毒 (HCV) 基因 1 型感染和早期肝硬化失代偿 (MELD 10) 患者中使用 Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV) 12 周实现持续病毒学应答 (SVR) 来逆转肝损伤或更少)
- 使用 12 周的 Olysio/Sovaldi/利巴韦林(或称为:Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV)),在感染 HCV 基因型 1、肝硬化和早期临床失代偿的患者中实现持续病毒学反应 (SVR)。
- 使用新的肝功能测试 HepQuant-SHUNT,Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV) 治疗期间和之后的肝脏改善。
研究概览
详细说明
拟议的研究将量化 simeprevir(SMV,Simeprevir),sofosbuvir(SOF,Sofosbuvir)和利巴韦林(RBV)的 12 周开放标签无干扰素组合在 HCV 基因型 1 感染和肝硬化的早期失代偿。 早期失代偿由临床并发症或实验室恶化定义,但终末期肝病 (MELD) 模型评分为 10 或更低。
该试验的主要目的是确定在 Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/Ribavirin (RBV) 期间和之后通过 HepQuant (HQ) 测试测量的肝功能改善。 标准实验室测试、临床模型(MELD、CTP)、肝活检、肝静脉压力梯度(HVPG)和其他影像学测试是不敏感的、侵入性的或非特异性的。
他们可能无法充分评估病毒根除后肝脏的改善情况。 相比之下,HepQuant (HQ) 测试(全身肝滤过率 (HFR)、门静脉 HFR、SHUNT、单点胆酸盐浓度 (STAT) 和 DSI)是无创的、灵敏的、特异性的,并且针对内源性功能,肝脏摄取胆酸盐。 HQ 测试使用长达 90 分钟的时间段内的血清采样来量化全身循环、门静脉循环和门静脉分流,并得出完整人类受试者的疾病严重程度指数 (DSI)。 该治疗试验的主要终点将是通过 HepQuant (HQ) 测试测量的肝功能改善,该测试在成功进行 Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV) 期间和之后进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver (Leprino Building)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- HCV基因1型感染(允许所有亚型和Q80K一型突变),并已被第三方付款人批准用于FDA批准的索非布韦(SOF)加利巴韦林的组合。 研究药物西美瑞韦 (SMV)
- 活组织检查证实肝硬化,或临床肝硬化,APRI(AST 与血小板比率指数以确定临床肝硬化)> 2,Fibrotest > 0.75,或 Fibroscan > 12.5 结果硬度 (kPa)。
- MELD 10以下
- 未进行肝移植的预期生存期 >1 年
- 只要疾病 MELD 为 10 或更小,并且预计移植时间 > 1 年,就包括肝细胞癌 (HCC) 患者。 一个例子可能是亚厘米 HCC 患者,他正在接受连续成像以记录肿瘤生长到肿瘤直径 > 2 厘米,然后再进行移植(以确保 MELD 例外)。 在这种情况下,在监测肿瘤生长时可能有 3 个月或更长时间的时间间隔,并且在移植之前还有 9 个月或更长时间的时间间隔。
- 可能包括患有 TIPS 或门静脉血栓形成的患者。 -
排除标准:
- 无法提供知情同意
- 已知对任何研究药物过敏或严重不良反应
- 年龄 <18 岁或 >80 岁
- 通过受试者报告和筛选时的尿液试纸测试确定怀孕。
- 其他潜在的慢性肝病——排除患者参与的例子包括但不限于非酒精性肝病、酒精性肝病、乙型肝炎、血色素沉着症和自身免疫性肝病。
- 其他严重的潜在医疗状况 - 示例包括但不限于不稳定的心血管、冠状动脉或肺部疾病,包括左右心力衰竭、除 HCC 以外的活动性恶性肿瘤或严重感染。
- 估计肌酐清除率 < 30 mL min-1 1.73 m2 表面积 (BSA)
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 中性粒细胞 <500 /μL
- 血小板 <50,000 /μL
- 胆红素 >4 毫克/分升
- 白蛋白 < 2.8 克/分升
- 血液凝固:国际标准化比值 (INR) > 2
- 融合 >10
- Child-Turcotte-Pugh B 或 C 级;或者,CTP 分数 >7
- 会影响 HepQuant® 测试中使用的口服胆酸盐吸收的情况 - 例如广泛的肠切除术、糖尿病性胃轻瘫和回肠疾病或切除术。
- 同时使用 β 受体阻滞剂和 ACE 抑制剂
- 服用与研究药物(sofosbuvir、simeprevir 或利巴韦林)有显着药物相互作用的任何其他药物且不能停止或替代该药物的受试者将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HCV阳性组
在 HCV 阳性人群中对'Simeprivir (SMV)、Sofosbuvir (SOF) 和利巴韦林 (RBV) 进行的单臂研究。
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实验单臂研究。
所有参与者都将得到相同的待遇。
其他名称:
实验单臂研究。
所有参与者都将得到相同的待遇。
其他名称:
实验单臂研究。
所有参与者都将得到相同的待遇。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染 HCV 基因型 1、肝硬化和早期临床失代偿的患者的持续病毒学反应 (SVR)
大体时间:12周
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收集了 12 周后清除丙型肝炎 (HCV) 的参与者人数(HCV RNA 水平为“未检测到”)。
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12周
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使用新的肝功能测试 HepQuant-SHUNT:基线,Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV) 治疗期间和之后的肝脏改善
大体时间:基线
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通过 MELD 评分评估肝功能。
终末期肝病模型 (MELD) 评分评估患者肝病的严重程度。
可能的分数范围从 6 到 40,分数越高表明肝病越严重,结果越差。
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基线
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Simeprevir (SMV)/Sofosbuvir (SOF)/利巴韦林 (RBV) 治疗期间和之后的肝脏改善,使用新的肝功能测试 HepQuant-SHUNT:12 周
大体时间:12周
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通过 MELD 评分评估肝功能。
终末期肝病模型 (MELD) 评分评估患者肝病的严重程度。
可能的分数范围从 6 到 40,分数越高表明肝病越严重,结果越差。
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12周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Amanda Wieland, MD、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
一般刊物
- Everson GT, Martucci MA, Shiffman ML, Sterling RK, Morgan TR, Hoefs JC; HALT-C trial group. Portal-systemic shunting in patients with fibrosis or cirrhosis due to chronic hepatitis C: the minimal model for measuring cholate clearances and shunt. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Aug 1;26(3):401-10. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03389.x.
- Everson GT, Shiffman ML, Morgan TR, Hoefs JC, Sterling RK, Wagner DA, Kulig CC, Curto TM, Wright EC; Halt-C Trial Group. The spectrum of hepatic functional impairment in compensated chronic hepatitis C: results from the Hepatitis C Anti-viral Long-term Treatment against Cirrhosis Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2008 May;27(9):798-809. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03639.x. Epub 2008 Feb 7.
- Everson GT, Shiffman ML, Hoefs JC, Morgan TR, Sterling RK, Wagner DA, Desanto JL, Curto TM, Wright EC; HALT-C Trial Group. Quantitative tests of liver function measure hepatic improvement after sustained virological response: results from the HALT-C trial. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Mar 1;29(5):589-601. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03908.x. Epub 2008 Dec 1.
- Everson GT. Hepatic cysts in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 1993 Oct;22(4):520-5. doi: 10.1016/s0272-6386(12)80923-1. No abstract available.
- Shrestha R, McKinley C, Showalter R, Wilner K, Marsano L, Vivian B, Everson GT. Quantitative liver function tests define the functional severity of liver disease in early-stage cirrhosis. Liver Transpl Surg. 1997 Mar;3(2):166-73. doi: 10.1002/lt.500030210.
- Shaheen AA, Wan AF, Myers RP. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review of diagnostic test accuracy. Am J Gastroenterol. 2007 Nov;102(11):2589-600. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01466.x. Epub 2007 Sep 10.
- Tripodi A, Caldwell SH, Hoffman M, Trotter JF, Sanyal AJ. Review article: the prothrombin time test as a measure of bleeding risk and prognosis in liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):141-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03369.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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