NAC, NaHCO3 e NS Profilassi per CTPA in DE su sospetto di EP: uno studio controllato randomizzato

Disegno e impostazione dello studio Questo studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo placebo è stato condotto nel pronto soccorso di un ospedale universitario di cure terziarie in Turchia ricevendo >100.000 presentazioni di pazienti all'anno. L'approvazione è stata concessa dal comitato etico istituzionale dell'Università tecnica di Karadeniz. Il consenso scritto e informato è stato ricevuto da tutti i pazienti arruolati. Il periodo di raccolta dei dati è iniziato il 1° febbraio 2014 e il periodo di studio è durato 1 anno fino al 1° febbraio 2015.

Selezione dei partecipanti Pazienti sottoposti a tomografia toracica con mezzo di contrasto a causa di sospetta EP, di età superiore a 18 anni, con livelli di creatinina basale misurabili prima della tomografia e livelli di creatinina sierica misurabili 48-72 ore dopo la tomografia e con uno o più dei fattori di rischio per CIN citati di seguito sono stati iscritti. I fattori di rischio erano una disfunzione renale preesistente (Cre 1,4 mg/dl o una velocità di filtrazione glomerulare elevata o calcolata <60 ml/min/1,73 m2), diabete mellito, ipertensione in trattamento, ipotensione (SBP<90 mmHg), malattia coronarica, anamnesi di uso di farmaci nefrotossici (FANS, cisplatino, aminoglicosidi, amfotericina B), malattie del fegato, insufficienza cardiaca congestizia (attiva o pregressa) , età pari o superiore a 65 anni e anemia (Htc <30%). Pazienti che si rifiutano di partecipare o di fornire il consenso informato, pazienti renali allo stadio terminale già in dialisi peritoneale o emodialisi, donne in gravidanza, soggetti con allergia nota a N-acetilcisteina o Na-bicarbonato, pazienti che richiedono terapia con NAC o terapia con Na-bicarbonato per terapia aggiuntiva esistente malattia e sono stati esclusi i pazienti esposti a mezzo di contrasto per qualsiasi motivo nei 2 giorni precedenti. Inoltre, se il protocollo dello studio era considerato dal medico responsabile del trattamento nel pronto soccorso come suscettibile di ritardare le cure mediche o avere effetti avversi, o se uno qualsiasi dei farmaci nel protocollo fosse ritenuto controindicato, tali pazienti erano anche escluso.

Interventi La randomizzazione a blocchi basata su computer è stata impiegata per randomizzare i soggetti. Sono stati istituiti tre gruppi, A, B e C, ognuno dei quali rappresenta un codice di trattamento della branca della droga.

L'algoritmo dell'approccio diagnostico da applicare nei pazienti con sospetta EP e la pianificazione del trattamento dell'EP si basavano sulle linee guida ESC del 2014 sulla diagnosi e la gestione dell'embolia polmonare acuta.

Nel gruppo NAC; 3 gr NAC sono stati portati a 1000 ml con NS; è stata ottenuta una soluzione di NAC da 1 ml/3 mgr e una soluzione di NAC+NS da 3 ml/kg è stata somministrata per 1 ora prima del CTPA e una soluzione di NAC+NS da 1 ml/kg per ora è stata somministrata per un minimo di 6 ore dopo il CTPA. Nel gruppo NaHCO3; 132 mEq NaHCO3 sono stati portati a 1000 ml con NS; e una soluzione di NaHCO3+NS da 3 ml/kg è stata somministrata per 1 ora prima del CTPA e una soluzione di NaHCO3+NS da 1 ml/kg all'ora è stata somministrata per un minimo di 6 ore dopo il CTPA. Nel gruppo NS: 3 ml/kg di NS sono stati somministrati per 1 ora prima del CTPA e 1 ml/kg all'ora è stato somministrato per un minimo di 6 ore dopo il CTPA.

Follow-up clinico L'infusione profilattica post-CTPA è stata mantenuta per almeno 6 ore. I pazienti incapaci di completare tale periodo sono stati rimossi dallo studio e non inclusi nell'analisi.

I pazienti sono stati osservati regolarmente dal medico responsabile del monitoraggio dei pazienti e dagli autori ciechi rispetto alle alternative profilattiche ricevute durante lo studio. Le misurazioni della creatinina necessarie per determinare lo sviluppo di CIN in 48-72 ore sono state eseguite nei reparti in cui i pazienti sono stati ricoverati, mentre i pazienti dimessi sono stati invitati a tornare al pronto soccorso dove sono stati raccolti campioni di sangue venoso mediante flebotomia.

Misure di esito Lo sviluppo di CIN (un aumento ≥25% o 0,5 mg/dl nei livelli di creatinina 48-72 ore dopo l'esposizione al mezzo di contrasto rispetto ai livelli basali) è stato valutato come esito primario nello studio.

Un esito secondario è stato valutato come danno renale moderato che si sviluppa durante il ricovero (definito come un aumento del 100% dei livelli di creatinina sierica, insufficienza renale grave che richiede emodialisi o dialisi peritoneale) o mortalità intraospedaliera. I pazienti sono stati monitorati durante il ricovero fino alla dimissione o alla morte.