Studio di ricerca sulla sindrome dell'intestino corto per bambini fino a 17 anni sulla nutrizione parenterale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato da parte di un genitore o tutore o minore emancipato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Se del caso, un assenso informato da parte del soggetto (come ritenuto appropriato dal Comitato etico/Comitato di revisione istituzionale) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
3. Anamnesi attuale di SBS come risultato di resezione intestinale importante (p. es., dovuta a enterocolite necrotizzante, volvolo dell'intestino medio, atresia intestinale o gastroschisi)
4. Sindrome dell'intestino corto che richiede un supporto PN/IV che fornisca almeno il 30% del fabbisogno calorico e/o di fluidi/elettroliti prima dello screening
5. Supporto stabile di PN/IV, definito come l'incapacità di ridurre significativamente il supporto di PN/IV, solitamente associato a un minimo o nessun progresso nelle poppate enterali (cioè, 10% o meno di variazione della PN o anticipo nelle poppate) per almeno 3 mesi prima e durante lo screening, come valutato dallo sperimentatore.
6. Le donne sessualmente attive in età fertile (solo nel braccio di trattamento con teduglutide) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico durante e 4 settimane dopo il periodo di trattamento

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non dovrebbero essere in grado di avanzare regimi di alimentazione per via orale o per sonda
2. Enteroplastica trasversale seriale o qualsiasi altra procedura di allungamento intestinale eseguita entro 3 mesi dallo screening
3. Ostruzione intestinale non trattata clinicamente significativa nota che contribuisce all'intolleranza alimentare e all'incapacità di ridurre il supporto parenterale
4. Assorbimento instabile a causa di fibrosi cistica o anomalie note del DNA
5. Sindrome da dismotilità grave e nota, come pseudo-ostruzione o dismotilità persistente, grave, attiva correlata alla gastroschisi, che è il principale fattore che contribuisce all'intolleranza alimentare e all'incapacità di ridurre il supporto parenterale, prima dello screening. La dismotilità è definita grave se si prevede che limiti l'avanzamento della nutrizione enterale.
6. Evidenza di ostruzione clinicamente significativa sulla serie GI superiore eseguita entro 6 mesi prima dello screening.
7. Intervento chirurgico gastrointestinale maggiore inclusa resezione intestinale significativa entro 3 mesi prima della visita di screening (è consentito l'inserimento di un tubo di alimentazione, la riparazione dell'ulcera anastomotica, resezioni intestinali minori ≤ 10 cm o procedura endoscopica).
8. Malattia cardiaca instabile, cardiopatia congenita o malattia cianotica, ad eccezione dei soggetti sottoposti a riparazione del difetto del setto interventricolare o atriale e legatura del dotto arterioso pervio (PDA).
9. - Anamnesi di cancro o malattia linfoproliferativa clinicamente significativa, escluso carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose resecato, o cancro in situ non aggressivo e resecato chirurgicamente.
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento (solo nel braccio di trattamento con teduglutide).
11. Partecipazione a uno studio clinico utilizzando un farmaco sperimentale (diverso da glutammina o Omegaven) entro 3 mesi o 5,5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening e per la durata dello studio.
12. Uso precedente di teduglutide o peptide-2 nativo/sintetico simile al glucagone (GLP-2)
13. Uso precedente di analogo del peptide-1 simile al glucagone o ormone della crescita umano entro 3 mesi prima dello screening
14. Precedente uso di octreotide o inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) nei 3 mesi precedenti lo screening
15. Soggetti con malattia di Crohn attiva che erano stati trattati con terapia biologica (p. es., fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) nei 6 mesi precedenti la visita di screening
16. Soggetti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica cronica che è stata introdotta o modificata durante i 3 mesi precedenti lo screening
17. Più di 3 ricoveri ospedalieri correlati a SBS o PN (p. es., sepsi da catetere correlata a infezione documentata, coaguli, ostruzione intestinale, gravi disturbi idro-elettrolitici) nei 3 mesi precedenti la visita di screening
18. Qualsiasi ricovero ospedaliero importante non programmato che influisca sui requisiti di supporto parenterale entro 1 mese prima o durante lo screening, escluso il trattamento non complicato della batteriemia, la sostituzione/riparazione della linea centrale o problemi di entità simile in un soggetto altrimenti stabile
19. Peso corporeo < 10 kg allo screening e alle visite basali

20. Segni di insufficienza epatica attiva grave o instabile, clinicamente significativa durante il periodo di screening, come indicato da uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

    1. Bilirubina totale (TBL) ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN)
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 7x ULN

    3. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 7x ULN

       Per i soggetti con malattia di Gilbert:

    4. Bilirubina indiretta (non coniugata) ≥ 2x ULN
21. Segni di disfunzione renale nota continua attiva o instabile, clinicamente significativa mostrata dai risultati di una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 50 ml/min/1,73 m2.
22. Genitori e/o soggetti che non sono in grado di comprendere o non sono disposti ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
23. Malattia pancreatica o biliare attiva instabile, clinicamente significativa, non trattata
24. Qualsiasi condizione, malattia, infermità o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo, impedisca il completamento dello studio o interferisca con l'analisi dei risultati dello studio.