Prova di stratificazione del trattamento di fase II che utilizza la selezione guidata dalla dissezione del collo per migliorare la qualità della vita per i pazienti a basso rischio con carcinoma a cellule squamose orofaringee HPV +

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose orofaringeo p16-positivo, patologicamente confermato, precedentemente non trattato
• I pazienti devono essere sottoposti a imaging del collo e del torace prima del trattamento
• I tumori devono essere potenzialmente resecabili chirurgicamente tramite un approccio transorale, a discrezione del chirurgo curante
• Pazienti con stadio T T1-3
• Pazienti con stadio N N0-N2c
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: un tentativo di quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana dei malati di cancro. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.) Stato delle prestazioni 0-2
• I pazienti sono adulti (Età >18)
• I pazienti devono acconsentire all'invio di campioni biologici per l'elaborazione e la conservazione di tessuti e siero per studi secondari sui biomarcatori
• I pazienti devono fornire un consenso informato documentato per partecipare a questo studio.
• I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della chemioradioterapia (trattamento) e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo il trattamento in studio. Le donne non potenzialmente fertili saranno definite come tutte le donne di età superiore ai 50 anni e anovulatorie da 12 mesi.
• I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti mentre ricevono la chemioradioterapia e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale. Allo stesso modo, i soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante il periodo in cui ricevono la chemioradioterapia e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia della testa e del collo o precedente chemioterapia per HNSCC (carcinoma a cellule squamose della testa e del collo)
• Pazienti con malattia T4
• Pazienti con malattia N3
• Evidenza FNA di carcinoma a cellule squamose che coinvolge 3 o più linfonodi
• Pazienti con linfonodi arruffati, definiti come tre linfonodi adiacenti l'uno all'altro con perdita del piano adiposo intermedio che viene sostituito con evidenza radiologica di diffusione extracapsulare
• Pazienti con una biopsia del sito primario esterno che mostra invasione perineurale o perivascolare
• Prove documentate di metastasi a distanza.
• Infezione attiva
• Pazienti residenti in carcere.
• Età < 18 anni
• Malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Angina instabile o anamnesi di ischemia miocardica nei 6 mesi precedenti

• Pazienti con uno dei seguenti valori di laboratorio al basale:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3
  • Piastrine < 75.000/mm3
  • Emoglobina < 9,0 gm/dL
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata (metodo determinato dai medici prescrittori) < 50 ml/min
  • Bilirubina > 1,5 x ULN (limite superiore della norma), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) > 3,0 x ULN
  • Alanina transaminasi (ALT) > 3,0 x ULN
• Gravidanza o allattamento femminile.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio