Ph 1 Studio di ADI-PEG 20 Plus Citarabina a basso dosaggio in pazienti anziani con AML

Criterio di inclusione:

1. LMA diagnosticata in base a criteri morfologici (con >20% di blasti nel sangue o nel midollo osseo) e criteri istochimici e/o marcatori di superficie cellulare.

2. I pazienti con LMA devono rientrare in uno dei seguenti casi:

   1. Pazienti con LMA (ossia > 20% di blasti del midollo osseo) ritenuti non idonei* alla chemioterapia intensiva con malattia refrattaria o recidivante. I pazienti devono essere refrattari ad almeno un ciclo di regimi contenenti citarabina o almeno due cicli di azacitidina o simili agenti ipometilanti.
   2. Pazienti con LMA non trattata (cioè > 20% di blasti del midollo osseo) con cariotipo a rischio intermedio (gruppo di rischio MRC) ritenuti non idonei per la chemioterapia intensiva.

   3. Pazienti con LMA non trattata con cariotipo a rischio avverso (gruppo di rischio MRC) ritenuti non idonei alla chemioterapia intensiva e intolleranti all'azacitidina (o ad altri agenti ipometilanti) o che non sono in grado di accedere all'azacitidina o ad altri agenti ipometilanti.

      • I pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva convenzionale sono definiti come aventi almeno uno dei seguenti criteri sulla base dei criteri concettuali di Ferrara (2013):

        1. Età avanzata (oltre 75 anni).
        2. Compromissione cardiaca con frazione di eiezione ≤ 50% o insufficienza cardiaca (classe NYHA 2) o cardiopatia ischemica con angina stabile.
        3. Compromissione polmonare: broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) stadio 1-2 (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] > 49%) o altra malattia respiratoria comparabile con capacità vitale forzata (FVC) > 50%.
        4. Comorbidità epatica con cirrosi di grado A di Child-Pugh
        5. Malattia renale cronica stadio 3 ma con clearance della creatinina > 30 ml/min
        6. Qualsiasi altra comorbilità che il medico giudichi incompatibile con la chemioterapia intensiva.
3. Età > 17 anni.
4. Performance status ECOG di 0-2.
5. Aspirato e/o biopsia del midollo osseo per il test del deficit di ASS1. Questo deve essere un nuovo campione ottenuto dopo qualsiasi precedente chemioterapia e prima dell'arruolamento in questo studio. La carenza di ASS1 non è richiesta per l'ingresso nello studio, ma il campione di midollo osseo fresco deve essere processato prima o entro 1 settimana dalla prima dose dello studio (vedere la Sezione 10 per maggiori dettagli).

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei criteri di esclusione:

1. I pazienti con infezioni non controllate che richiedono terapia antibiotica/antivirale per via endovenosa (IV) non sono idonei per l'ingresso nello studio; i pazienti in profilassi antibiotica o antivirale sono accettabili.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Non conformità attesa.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca ventricolare (diversa dall'ectopia ventricolare), comorbidità polmonare grave: BPCO di grado 3 -4 (FEV1 <50%) o altra malattia polmonare documentata comparabile con FVC <50%, o dispnea a riposo o che richiede ossigeno a casa, deterioramento cognitivo: malattia mentale in corso che richiede ricovero psichiatrico, istituzionalizzazione o gestione ambulatoriale intensiva, o stato cognitivo in corso non controllato (come confermato dallo specialista; la dipendenza da un caregiver è consentita purché ben controllata), grave comorbidità epatica: cirrosi epatica di grado B-C di Child-Pugh o epatite virale acuta, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o CID causando coagulopatia non correggibile con la sostituzione del fattore.
5. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antileucemico prima di entrare nello studio e non si sono ripresi al basale (tranne l'alopecia) o eventi avversi di grado ≤ 1 o ritenuti irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale. Gli eventi avversi > Grado 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sponsor e dallo sperimentatore possono essere consentiti previo accordo con entrambi.