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Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della buprenorfina depot nei soggetti in cerca di trattamento con disturbo da uso di oppioidi

27 marzo 2018 aggiornato da: Indivior Inc.

Uno studio in aperto sulla sicurezza e sulla tollerabilità a lungo termine della buprenorfina depot (RBP-6000) in soggetti in cerca di trattamento con disturbo da uso di oppioidi

Uno studio multicentrico, in aperto, sulla sicurezza a lungo termine in cui verranno arruolati circa 600 soggetti con diagnosi di disturbo da uso di oppioidi. Dopo un periodo di screening, tutti i soggetti riceveranno un film sublinguale SUBOXONE seguito da un'iniezione iniziale di RBP-6000 ad alto dosaggio in aperto (300 mg). La dose di iniezione mensile di RBP-6000 può essere aggiustata a una dose bassa (100 mg) e di nuovo a una dose alta, in base al giudizio medico dello sperimentatore. I soggetti parteciperanno allo studio per 6 o 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno arruolati circa 600 soggetti con diagnosi di disturbo da uso di oppioidi; circa 300 soggetti che hanno completato lo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo NCT02357901 (RB-US-13-0001) (partecipanti "roll-over") e circa 300 soggetti che non hanno partecipato allo studio RB-US-13 -0001 (partecipanti 'de novo'). A seguito del consenso informato e del completamento delle procedure di screening, tutti i soggetti riceveranno il film sublinguale SUBOXONE, titolato alla risposta.

Dopo 4-14 giorni di trattamento con film sublinguale SUBOXONE, i soggetti saranno valutati per l'arruolamento nello studio. I soggetti idonei riceveranno 300 mg di RBP-6000 come dose iniziale, seguita da iniezioni mensili di 100 mg o 300 mg di RBP-6000, in base al giudizio medico dello sperimentatore.

I soggetti che hanno partecipato allo studio RB-US-13-0001 (partecipanti "roll-over") riceveranno iniezioni mensili per un massimo di 6 mesi. I soggetti che non hanno partecipato allo studio RB-US-13-0001 (partecipanti "de novo") riceveranno iniezioni mensili per un massimo di 12 mesi.

A tutte le visite di iniezione verranno raccolte registrazioni elettrocardiografiche continue e pulsossimetria prima dell'iniezione e almeno 4 ore dopo l'iniezione. I soggetti torneranno in clinica ogni 1-4 settimane per test di laboratorio, questionari di studio completi, eventi avversi e valutazioni del sito di iniezione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

775

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Haleyville, Alabama, Stati Uniti, 35565
        • Haleyville Clinical Research
      • Hamilton, Alabama, Stati Uniti, 35570
        • Boyett Health Services
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72211
        • Woodland International Research Group
    • California
      • Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
        • Collaborative Neuroscience Network
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91206
        • Behavioral Research Specialists
      • National City, California, Stati Uniti, 91950
        • Synergy Clinical Research Center
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94612
        • Pacific Research Partners
      • Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
        • North County Clinical Research
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Neuropsychiatric Research Center of Orange County
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Amit Vijapura
      • Lake City, Florida, Stati Uniti, 32025
        • Sarkis Clinical Trials
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
        • Meridien Research
      • Lauderhill, Florida, Stati Uniti, 33319
        • Innovative Clinical Research
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Florida Clinical Research Center
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Try Research
      • North Miami, Florida, Stati Uniti, 33161
        • Scientific Clinical Research
      • Oakland Park, Florida, Stati Uniti, 33334
        • Research Centers of America
    • Georgia
      • Alpharetta, Georgia, Stati Uniti, 30005
        • Atlanta Institute of Medicine and Research
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Stati Uniti, 66206
        • Phoenix Medical Research
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70114
        • Louisiana Research Associates
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71101
        • Louisiana Clinical Research
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02720
        • Stanley Street Treatment and Resources
      • Watertown, Massachusetts, Stati Uniti, 02472
        • Adams Clinical Trials
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Stati Uniti, 39232
        • Precise Research Centers, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • St Louis Clinical Trials
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Altea Research
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stati Uniti, 08009
        • Comprehensive Clinical Research
      • Cherry Hill, New Jersey, Stati Uniti, 08002
        • Center For Emotional Fitness
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10128
        • The Medical Research Network, LLC
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45417
        • Midwest Clinical Research Center
      • Garfield Heights, Ohio, Stati Uniti, 44125
        • Charak Clinical Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Oklahoma Clinical Research Center
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Pahl Pharmaceutical Professionals
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97214
        • CODA
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Stati Uniti, 16602
        • Tipton Medical and Diagnostic Center aka Clinical Research Associates of Central PA
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • UPenn Treatment Research Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29407
        • Carolina Clinical Trials
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75243
        • Pillar Clinical Research
      • DeSoto, Texas, Stati Uniti, 75115
        • InSite Clinical Research
    • Utah
      • Orem, Utah, Stati Uniti, 84058
        • Aspen Clinical Research, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Materie de novo:

  • In cerca di trattamento per disturbo da uso di oppioidi (OUD) e per i 3 mesi precedenti soddisfano i criteri del Manuale diagnostico e statistico 5 (DSM-5) per OUD moderato o grave
  • Candidato appropriato per il trattamento con agonisti parziali degli oppioidi
  • BMI compreso tra 18 e 35 inclusi

Soggetti ribaltabili:

  • Completato RB-US-13-0001

Criteri di esclusione:

Materie de novo:

  • Diagnosi attuale, diversa da OUD, che richiede un trattamento cronico con oppioidi
  • Disturbo da uso di sostanze in atto in relazione a sostanze diverse da oppioidi, cocaina, cannabis, tabacco o alcool
  • Ricevuto trattamento farmacologico per OUD nei 90 giorni precedenti il ​​consenso informato
  • Uso (negli ultimi 30 giorni prima del consenso informato) o test positivo per droga nelle urine (UDS) allo screening per barbiturici, benzodiazepine, metadone o buprenorfina
  • Trattamento per OUD richiesto per ordine del tribunale
  • Storia di recente ideazione o tentativo di suicidio

Scorri gli argomenti:

  • Si sono verificate importanti deviazioni del protocollo o eventi avversi in RB-US-13-0001 che potrebbero potenzialmente compromettere la sicurezza del soggetto
  • Interrotto in anticipo dallo studio RB-US-13-0001

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soggetti di rollover
I soggetti che hanno completato RB-US-13-0001 hanno ricevuto il film sublinguale SUBOXONE durante il periodo di run-in, seguito da un'iniziale iniezione in aperto di 300 mg di RBP-6000. I partecipanti hanno continuato con iniezioni mensili di 300 mg o 100 mg (in base al giudizio dello sperimentatore) per un totale di 6 mesi nel periodo di trattamento.
Droga: Film sublinguale SUBOXONE
SUBOXONE (film sublinguale di buprenorfina) viene utilizzato per la terapia di induzione nei giorni da -14 a -12. I partecipanti completano quindi un aggiustamento della dose di film sublinguale da 4 a 11 giorni a dosi che vanno da 8 mg a 24 mg di film sublinguale prima di iniziare il periodo di trattamento.
Altri nomi:
  • buprenorfina
  • SUBOXONE
Droga: RBP-6000
Iniezioni somministrate per via sottocutanea ogni 28 giorni su lati alternati dell'addome del partecipante a partire da 300 mg. Le dosi successive di RBP-6000 potrebbero essere ridotte a 100 mg con la possibilità di aggiustare nuovamente fino a 300 mg in base al giudizio medico dello sperimentatore. I soggetti de novo ricevono fino a 12 iniezioni e i soggetti roll-over ricevono fino a 6 iniezioni.
Altri nomi:
  • Atrigel buprenorfina
Sperimentale: Soggetti De Novo
I soggetti che non hanno partecipato a RB-US-13-0001 hanno ricevuto il film sublinguale SUBOXONE durante il periodo di run-in, seguito da un'iniziale iniezione in aperto di 300 mg di RBP-6000. I partecipanti hanno continuato con iniezioni mensili di 300 mg o 100 mg (in base al giudizio dello sperimentatore) per un totale di 12 mesi nel periodo di trattamento.
Droga: Film sublinguale SUBOXONE
SUBOXONE (film sublinguale di buprenorfina) viene utilizzato per la terapia di induzione nei giorni da -14 a -12. I partecipanti completano quindi un aggiustamento della dose di film sublinguale da 4 a 11 giorni a dosi che vanno da 8 mg a 24 mg di film sublinguale prima di iniziare il periodo di trattamento.
Altri nomi:
  • buprenorfina
  • SUBOXONE
Droga: RBP-6000
Iniezioni somministrate per via sottocutanea ogni 28 giorni su lati alternati dell'addome del partecipante a partire da 300 mg. Le dosi successive di RBP-6000 potrebbero essere ridotte a 100 mg con la possibilità di aggiustare nuovamente fino a 300 mg in base al giudizio medico dello sperimentatore. I soggetti de novo ricevono fino a 12 iniezioni e i soggetti roll-over ricevono fino a 6 iniezioni.
Altri nomi:
  • Atrigel buprenorfina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 49 (braccio de novo); Dal giorno 1 alla settimana 25 (braccio roll-over)
TEAE=qualsiasi evento medico sfavorevole che si sviluppa o peggiora in gravità dopo la dispensazione del farmaco in studio e non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco in studio. La gravità è stata valutata dall'investigatore su una scala di lieve, moderata e grave, con grave = una marcata limitazione dell'attività. La relazione tra AE e trattamento è stata determinata dallo sperimentatore. Gli eventi avversi gravi includono la morte, un evento avverso potenzialmente letale, il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, disabilità o incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita o un difetto congenito, OPPURE un evento medico importante che ha messo a rischio il paziente e ha richiesto un intervento medico per prevenirne uno dei risultati elencati in questa definizione.
Dal giorno 1 alla settimana 49 (braccio de novo); Dal giorno 1 alla settimana 25 (braccio roll-over)
Variazione percentuale dal basale alla fine dello studio (settimane 25 e 49) nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) Fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)

I segni vitali includono

  • pressione arteriosa sistolica (mmHg)
  • pressione arteriosa diastolica (mmHg)
  • frequenza respiratoria (respiri/minuto)
  • Peso (kg)
  • indice di massa corporea (kg/m^2)
  • rapporto vita-fianchi

Il basale è definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'iniezione sottocutanea di RBP-6000 il giorno 1.
Basale (giorno 1 pre-dose) Fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)
Cambiamenti nella suicidalità utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) dal basale alla valutazione più grave durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Basale (visita di screening, giorni da -21 a -15), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)

Il C-SSRS pone domande ai partecipanti allo studio in merito al fatto che abbiano avuto ideazione suicidaria e/o comportamento suicidario dall'ultima visita utilizzando la versione elettronica della scala. In questo sommario viene riportata solo la valutazione più severa. I partecipanti che hanno sperimentato ideazione suicidaria e comportamento suicidario sono riassunti solo nel comportamento suicidario poiché il comportamento è più grave dell'ideazione.

La versione basale di C-SSRS è stata completata durante la visita di screening. La versione C-SSRS "dall'ultima visita" è stata completata settimanalmente per il primo mese e almeno ogni mese fino alla fine dello studio.

I titoli delle categorie della tabella dei turni sono strutturati come: categoria di riferimento/categoria di trattamento. La categoria "Nessuna idea o comportamento suicidario" è stata abbreviata in "Nessun suicidio I o B".
Basale (visita di screening, giorni da -21 a -15), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)
Peggiore dolore locale al sito di iniezione da iniezioni misurato dalla scala analogica visiva (VAS) segnalata dal partecipante
Lasso di tempo: Soggetti de novo: giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281 e 309 Soggetti roll-over: giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141

Dolore al sito di iniezione misurato dalla VAS riportata dai partecipanti. La VAS riferita dai partecipanti per il dolore al sito di iniezione è stata misurata su una scala di 100 mm con "nessun dolore" a 0 mm e "dolore più forte di sempre" a 100 mm (scala totale di 0-100). I partecipanti hanno segnato dove lungo la scala rifletteva il loro dolore da iniezione localizzato.

I punteggi VAS del dolore al sito di iniezione sono stati ottenuti (dopo il completamento dell'iniezione) entro 1 minuto e dopo 5, 10, 15, 30 e 60 minuti (+- 5 minuti). La tempistica della VAS del dolore al sito di iniezione avrebbe dovuto essere misurata dalla fine dell'iniezione.

I dati rappresentano il peggior dolore registrato per ogni partecipante attraverso tutte le iniezioni e tutti i record VAS. Viene presentato il valore medio.

I soggetti De Novo hanno ricevuto iniezioni nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281 e 309.

Ai soggetti roll-over sono state somministrate iniezioni nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141.
Soggetti de novo: giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281 e 309 Soggetti roll-over: giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella scala clinica di astinenza da oppiacei (COWS) alla fine dello studio (settimane 25 e 49)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)

COWS è uno strumento di 11 item utilizzato per valutare segni e sintomi di astinenza da oppiacei. Il punteggio è la somma delle risposte per un intervallo totale di 0-48. Il COWS è comunemente utilizzato dai medici che trattano pazienti con buprenorfina per monitorare la gravità dell'astinenza. I punteggi COWS inferiori a 5 non sono considerati indicativi di ritiro. I punteggi da 5 a 12 sono considerati astinenza lieve; dalle 13 alle 24 astinenza moderata; 25-36 astinenza moderatamente grave e 37-48 astinenza grave. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una diminuzione dei sintomi di astinenza.

Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'iniezione sottocutanea il giorno 1. Il valore basale è riportato come valore effettivo osservato. Le settimane 25 e 49 rappresentano il cambiamento rispetto ai valori basali.
Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)
Variazione rispetto al basale nella scala soggettiva di astinenza da oppiacei (SOWS) alla fine dello studio (settimane 25 e 49)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)

La scala soggettiva di astinenza da oppiacei (SOWS) contiene 16 sintomi la cui intensità il partecipante valuta su una scala da 0 (per niente) a 4 (estremamente) per una scala completa da 0 (nessun sintomo di astinenza) a 64 (estremi sintomi di astinenza). La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una diminuzione dei sintomi di astinenza.

Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'iniezione sottocutanea il giorno 1. Il valore basale è riportato come valore effettivo osservato. Le settimane 25 e 49 rappresentano il cambiamento rispetto ai valori basali.
Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) del desiderio di oppioidi alla fine dello studio (settimane 25 e 49)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)

La scala del desiderio di oppioidi era una scala di 100 mm con "nessun desiderio" indicato da 0 mm e "il desiderio più forte di sempre" indicato da 100 mm. I partecipanti hanno segnato dove lungo la scala rifletteva il loro desiderio di oppioidi.

Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'iniezione sottocutanea il giorno 1. Il valore basale è riportato come valore effettivo osservato. Le settimane 25 e 49 rappresentano il cambiamento rispetto ai valori basali.
Basale (giorno 1 pre-dose), fine dello studio: settimana 49 (braccio de novo); Settimana 25 (braccio roll-over)
Funzione di distribuzione cumulativa (CDF) della percentuale di astinenza raccolta dalla settimana 1 fino alla fine dello studio (settimane 25 e 49)
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il mese 1, ogni due settimane dal mese 2-6, mensilmente dal mese 7-12. Il braccio de novo si è fermato alla settimana 49. Il braccio roll-over si è fermato alla settimana 25

L'uso illecito di stupefacenti da oppioidi auto-segnalato dai partecipanti dall'intervista di follow-back della sequenza temporale (TLFB) e i risultati degli screening delle droghe nelle urine (UDS) per gli oppioidi sono stati combinati in un unico endpoint. Gli oppioidi valutati includevano codeina, idrocodone, idromorfone, metadone, morfina, oppiacei, ossicodone e ossimorfone (mediante UDS) e anfetamina/metadone, buprenorfina, metadone e oppioidi nel TLFB.

I dati rappresentano il conteggio dei partecipanti a vari livelli percentuali di astinenza. L'astinenza è stata definita come campioni di urina negativi per oppioidi E self-report negativi (ottenuti da interviste Timeline Followback (TLFB)) per uso illecito di oppioidi. L'endpoint si basava su visite in cui erano attesi campioni di urina accoppiati e self-report per ciascun soggetto come specificato nel programma degli eventi. Tutti i rapporti mancanti per gli oppioidi sono stati considerati non negativi.
Ogni settimana durante il mese 1, ogni due settimane dal mese 2-6, mensilmente dal mese 7-12. Il braccio de novo si è fermato alla settimana 49. Il braccio roll-over si è fermato alla settimana 25

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indivior Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RB-US-13-0003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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