Tasso metabolico nelle ustioni (MrBurn)

1. Scopo dello studio Lo scopo di questo studio è quello di ottenere una migliore comprensione dei cambiamenti fisiologici e metabolici acuti nelle ustioni gravi. A meno che i medici non comprendano l'effetto fisiologico nei pazienti ustionati, i medici non sono in grado di sviluppare nuovi interventi terapeutici per arrestare i cambiamenti ipermetabolici nei pazienti ustionati. Questa ricerca esaminerà i cambiamenti metabolici basali a riposo acuti nei pazienti adulti con gravi ustioni utilizzando Quark RMR (calorimetria indiretta). Questa apparecchiatura consentirà allo sperimentatore di rilevare l'interruttore metabolico nei pazienti con gravi ustioni.

   Oltre ai cambiamenti metabolici, il "monitoraggio della gittata cardiaca stimata" sarà inserito insieme al calcolo del principio di Fick. La frequenza cardiaca e il pulsossimetro saranno monitorati continuamente. Queste aggiunte consentiranno allo sperimentatore di concludere se l'ipermetabolismo è associato a una risposta cardiovascolare iperdinamica alle ustioni.

   La circolazione splancnica sarà monitorata utilizzando il test LiMON verde indocianina e la pressione intra-addominale intermittente sarà monitorata per valutare se esiste un legame tra il tasso metabolico e la circolazione splancnica.

2. Obiettivi

   1. Obiettivo primario:

      Identificare la fase "Riflusso" e la fase "Flusso" nelle ustioni acute

   2. Obiettivi secondari:

1. Stabilire la risposta cardiovascolare alle ustioni nella fase acuta.

UN. Stabilire la risposta cardiovascolare all'ipercatabolismo, utilizzando ESCO (gittata cardiaca stimata) 2. Valutare la relazione tra la circolazione splancnica e l'ipercatabolismo 3. Valutare la fattibilità dell'esecuzione del test LiMON e del monitoraggio BIS (Bispectral Index) per il futuro ( Burns Intensive Care Unit) Pazienti BICU 4. Ottimizzare le raccomandazioni dietetiche per i pazienti che soffrono di stato iper-catabolico

8. Riepilogo del disegno dello studio: si tratta di uno studio osservazionale prospettico con monitoraggio intensivo ma senza intervento sperimentale

a) Sede e durata dello studio: questo studio sarà condotto nell'unità di terapia intensiva per ustioni per adulti (BICU), Chelsea and Westminster Foundation Trust, Londra, Regno Unito (Regno Unito). Questo è un ospedale di riferimento terziario che serve un'area del nord-ovest di Londra. Il ricovero medio annuo per gravi ustioni in BICU varia da 10 a 15 pazienti. Lo studio sarà condotto da dicembre 2015 a dicembre 2019.

La BICU dispone di strutture per il supporto ventilatorio, la sedazione e la chirurgia di pazienti critici, con unità di terapia intensiva a due letti. Ogni letto è isolato con tre infermieri di terapia intensiva addestrati per 24 ore. I partecipanti alle ustioni in condizioni critiche saranno monitorati continuamente da infermieri e medici con l'uso di monitoraggio non invasivo e invasivo a seconda delle loro esigenze cliniche secondo le cure cliniche standard.

f) Procedura

Anamnesi generale ed esame Al momento dell'arruolamento, verranno eseguiti l'anamnesi completa e l'esame, compresa una valutazione dettagliata del sistema respiratorio, estensione e profondità delle ustioni, esame neurologico, esame cardiovascolare ed escludendo altri potenziali traumi di cui i partecipanti avrebbero potuto soffrire.

I risultati saranno registrati su un apposito modulo di registrazione. I partecipanti saranno rivalutati da un medico o da un infermiere per la durata del monitoraggio continuo per valutare in modo indipendente la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria, la saturazione dell'ossigeno, la gittata cardiaca, la scala del coma di Glasgow, il punteggio di sedazione, il requisito del ventilatore, la produzione di urina, l'intra- pressione addominale, circolazione splancnica, BIS, EEG, bilancio azotato, metabolismo basale e temperatura.

Il follow-up giornaliero includerà la valutazione di eventuali complicanze delle ustioni tra cui sepsi, infezione, lesioni da inalazione, sospetta sindrome da distress respiratorio acuto e sospetto distress respiratorio di eziologia incerta. La decisione di ottenere l'imaging o altre indagini per valutare tali complicazioni sarà presa dal team clinico e i risultati saranno archiviati come documenti di origine.

Oltre a quanto sopra, verrà prelevato un campione di sangue venoso per stabilire su base giornaliera per monitorare marcatori infiammatori, funzionalità renale, epatica, del midollo osseo, livelli di elettroliti. I livelli di azoto urinario, gli ormoni plasmatici compreso l'ormone stimolante la tiroide, T3, T4, i livelli di cortisolo, l'insulina, i livelli di glucagone vengono assunti giornalmente. Questi test saranno completati dal team clinico.

Verrà prelevato un normale campione di gas dalla linea arteriosa come guidato dal team clinico.

Monitoraggio continuo I partecipanti saranno sottoposti a monitoraggio elettrofisiologico standard, monitoraggio cardiovascolare compreso il monitoraggio della pressione sanguigna della linea arteriosa, posizionamento del monitoraggio della gittata cardiaca stimata e pressione intra-addominale. Questi dispositivi saranno collegati a un sistema di registrazione diagnostica portatile per aiutare la diagnosi di eventuali cambiamenti fisiologici che si verificano. Il sistema è composto da un dispositivo centrale, con display, batteria e scheda di memoria. Il dispositivo di monitoraggio elettrofisiologico sarà costituito da tre elettrodi e fili che si alimentano nelle porte del dispositivo centrale. Gli elettrodi saranno attaccati alla fronte dei partecipanti; centrale sinistro e destro. Il dispositivo di pressione intraddominale è costituito da un trasduttore che si trova nel catetere urinario. I fili che sono collegati ai trasduttori vengono quindi inseriti nelle porte del dispositivo centrale. I dispositivi di monitoraggio continuo della gittata cardiaca stimata sono costituiti da tre elettrodi cardiaci, un dispositivo per pulsossimetria e fili, che sono collegati alle porte del dispositivo centrale. Gli elettrodi cardiaci sono posizionati sul torace dei partecipanti e il dispositivo per pulsossimetria è attaccato al dito dei partecipanti nel piede o nella mano.

Saranno applicati i seguenti sensori:

• Elettrocardiogramma: registrazione dell'attività elettrica cardiaca per fornire tre tracciati registrati e tre derivati
• Ventilatore: registrazione flusso d'aria inspirazione ed espirazione, portata, pressione, volume corrente, peep, tipo di modalità ventilatore.
• Pulsossimetro: registrazione della saturazione di ossigeno arterioso e della frequenza cardiaca Il sistema di monitoraggio verrà applicato al partecipante una volta ottenuto il consenso e dopo la gestione iniziale; la somministrazione del farmaco, l'esame e altre indagini sono eseguite dal team clinico. I sensori verranno applicati con l'obiettivo di registrare ininterrottamente per settantadue ore.

Monitoraggio intermittente Il partecipante sarà sottoposto a monitoraggio calorimetrico indiretto e test LIMON. Il tasso metabolico a riposo sarà misurato ogni 12 ore per 72 ore utilizzando la calorimetria indiretta con Quark Resting Metabolic Rate (QUARK RMR) (COSMED, Roma, Italia). Questo dispositivo è costituito da tettuccio, tubo del ventilatore, filtro per lo scambio di calore e umidità, tubi per l'analisi del campione d'aria, computer, camera di analisi del gas, bombola del gas di calibrazione, pompa dell'aria per calibrare il sensore di flusso, cella a combustibile, spirometria e computer Windows 8.0 con COSMED Quark Software RMR installato.

I partecipanti sono ventilati o svegli. I partecipanti ventilati avranno un tubo di analisi del gas collegato al filtro per lo scambio di calore e umidità che viene alimentato alla camera di analisi del gas. Il flussometro è collegato alla porta di scarico sul retro del ventilatore.

La misurazione viene eseguita fino al raggiungimento di uno stato di riposo stazionario. Questo normalmente varierà da due minuti a 20 minuti. I risultati vengono registrati automaticamente nel software Quark RMR. Al fine di ottenere una ventilazione costante con un flusso bias minimo minimo, l'indice bispettrale dei partecipanti viene mantenuto tra quaranta e sessanta utilizzando farmaci come propofol, fentanil, midazolam o clonidina.

La circolazione epatica e splancnica verrà misurata ogni 6 ore utilizzando LIMON Liver Function Monitor (Liver Monitor, PULSION Medical Systems, Monaco, Germania) Il dispositivo è costituito da sensore, cavi e monitor per visualizzare le istruzioni e i risultati. Il sensore è attaccato al lobo dell'orecchio dei partecipanti, alla punta delle dita della mano o del piede. Il colorante verde indocianina (ICG) viene iniettato in una vena. I risultati verranno visualizzati sul monitor.

Se la registrazione non è ottimale a causa della perdita dei sensori o di una registrazione insufficiente, verrà ripetuta.

Tutte le apparecchiature e il sistema di monitoraggio di cui sopra saranno puliti e disinfettati in base alla consulenza di produzione e al team di microbiologia. Le procedure operative standard per le suddette apparecchiature sono descritte nell'appendice.

Cessazione del monitoraggio Il sistema di registrazione, oi singoli sensori, saranno immediatamente rimossi se necessario per indagini cliniche o interventi. Tuttavia, si prevede che la maggior parte delle indagini e degli interventi potranno procedere con i sensori installati. Il dispositivo dovrebbe rimanere in posizione durante il riposizionamento del paziente, la gestione delle vie aeree, l'erogazione di ossigeno, l'erogazione di farmaci e fluidi per via orale e IV e la maggior parte delle immagini ad eccezione della risonanza magnetica.

Il monitoraggio BIS verrà rimosso in caso di arresto cardiorespiratorio. Se il medico dello studio non è presente al momento dell'arresto cardiorespiratorio, il monitor si staccherà senza difficoltà e non ostacolerà né ritarderà gli sforzi di rianimazione.

Data raccolta:

Oltre ai dati di cui sopra, l'investigatore sta raccogliendo i dati demografici dei pazienti, inclusi il punteggio Apache II, la funzione dell'organo finale inclusa la funzionalità epatica, la funzionalità renale, lo stato ematologico, le impostazioni del ventilatore, il gas arterioso, la produzione di urina e la temperatura.

9. Analisi dei dati Analisi della registrazione I dati saranno esportati dai dispositivi di monitoraggio dopo ogni registrazione e valutati per adeguatezza e qualità.

Verranno analizzati tutti gli elettroencefalogrammi del lobo frontale. Se ci sono risultati EEG che consistono in convulsioni, saranno esaminati dal neurofisiologo. Tutto il tasso metabolico a riposo sarà tracciato rispetto ai parametri fisiologici tra cui la circolazione splancnica, la temperatura e la pressione intra-addominale. L'ECG sarà rivisto per valutare la frequenza cardiaca, il ritmo e la conduzione. Il dispositivo di monitoraggio invasivo della pressione sanguigna valuterà la pressione sanguigna. Il monitoraggio della gittata cardiaca stimata valuterà la gittata cardiaca e l'andamento nelle settantadue ore. Il principio di Fick sarà utilizzato per calcolare la gittata cardiaca utilizzando i dati (CaO2 e CVO2) ottenuti dal Quark RMR.

Verranno annotati eventuali stimoli, gestione delle vie aeree, variazioni dei livelli di sedazione, rientro dalle sale operatorie.

1. Considerazioni statistiche In considerazione della complessità dei dati forniti dal monitoraggio continuo, in tutte le fasi dell'analisi si cercherà una guida statistica dallo "Statistician. Per gli endpoint primari, il ricercatore disegnerà un grafico del tasso metabolico a riposo del tempo. La scelta precisa del test sarà determinata una volta che il modello di distribuzione dei dati sarà noto. Verrà utilizzata l'analisi della varianza per misure ripetute seguita dall'analisi di regressione per le misure ripetute.

   Nel confrontare le misure di esito specifiche del paziente (mortalità, necessità di ventilazione, sviluppo di complicanze come la sepsi), i partecipanti saranno inseriti in gruppi classificati dalla più alla minima differenza nel cambiamento di tendenza nel tasso metabolico a riposo e l'analisi non parametrica sarà utilizzata per valutare la relazione tra mortalità o morbilità e tasso metabolico a riposo.

2. Giustificazione della dimensione del campione Il determinante primario è il numero previsto di pazienti idonei che si presentano durante la durata dello studio.

Il calcolo della potenza è stato completato per le misure di esito primarie. Per concludere per mostrare che c'è un aumento del tasso metabolico di 200 kcal al giorno con una potenza di 0,8, avrò bisogno di 8 pazienti per poter concludere che c'è un aumento del tasso metabolico.