Metabolsk hastighet ved brannskader (MrBurn)

1. Formålet med studien Hensikten med denne studien er å få en bedre forståelse av de akutte fysiologiske og metabolske endringene ved alvorlige brannskader. Med mindre klinikere forstår den fysiologiske effekten hos pasienter med brannskader, er ikke klinikere i stand til å utvikle nye terapeutiske intervensjoner for å stoppe hypermetabolske forandringer hos pasienter med brannskader. Denne forskningen vil se på de akutte basale metabolske endringene i hvile hos pasienter med alvorlige voksne brannskader ved å bruke Quark RMR (indirekte kalorimetri). Dette utstyret vil gjøre det mulig for etterforskeren å oppdage den metabolske bryteren hos pasienter med alvorlige brannskader.

   I tillegg til de metabolske endringene, vil 'Estimert hjertevolummonitor' bli plassert i forbindelse med beregning av Fick-prinsippet. Hjertefrekvens og pulsoksymeter vil bli overvåket kontinuerlig. Disse tilleggene vil tillate etterforskeren å konkludere om hypermetabolisme er assosiert med hyperdynamisk kardiovaskulær respons på brannskader.

   Splanchnic sirkulasjon vil bli overvåket ved hjelp av LiMON indocyanine green test og intermitterende intraabdominalt trykk vil bli overvåket for å vurdere om det er en sammenheng mellom metabolsk hastighet og splanchnic sirkulasjon.

2. Mål

   1. Hovedmål:

      Identifisering av 'Ebbe'-fasen og 'Flow'-fasen ved akutte brannskader

   2. Sekundære mål:

1. Å etablere kardiovaskulær respons på brannskader i den akutte fasen.

en. For å etablere kardiovaskulær respons på hyperkatabolisme, ved å bruke ESCO (estimert hjerteutgang) 2. For å vurdere forholdet mellom splanchnisk sirkulasjon og hyperkatabolisme 3. For å vurdere muligheten for å utføre LiMON-test og (Bispectral Index) BIS-overvåking for fremtiden ( Burns Intensive Care Unit) BICU-pasienter 4. Å optimalisere kostholdsanbefalinger for pasienter som lider av hyperkatabolsk tilstand

8. Sammendrag av studiedesign: Dette er en prospektiv, observasjonsstudie med intensiv overvåking, men ingen eksperimentell intervensjon

a) Studiested og varighet: Denne studien vil bli utført på voksen Burns Intensive Care Unit (BICU), Chelsea og Westminster Foundation Trust, London, Storbritannia (Storbritannia). Dette er et tertiært henvisningssykehus som betjener et område i Nordvest-London. Gjennomsnittlig årlig innleggelse for alvorlige brannskader på BICU varierer fra 10-15 pasienter. Studien vil bli gjennomført fra desember 2015 til desember 2019.

BICU har fasiliteter for ventilasjonsstøtte, sedasjon og kirurgi av kritisk syke pasienter, med to-sengs intensivavdeling. Hver seng er isolert med tre seniorutdannede intensivsykepleiere som dekker 24 timer. Deltakere med kritisk syke brannskader vil bli overvåket kontinuerlig av sykepleiere og leger med bruk av ikke-invasiv og invasiv overvåking avhengig av deres kliniske behov i henhold til standard klinisk behandling.

f) Prosedyre

Generell anamnese og undersøkelse Ved påmelding vil det bli utført full anamnese og undersøkelse, inkludert detaljert vurdering av luftveiene, omfang og dybde av brannskader, nevrologisk undersøkelse, kardiovaskulær undersøkelse og ekskludering av andre potensielle traumer som deltakerne kunne ha lidd av.

Resultatene vil bli registrert på et eget journalskjema. Deltakerne vil bli revurdert av en lege eller sykepleier for varigheten av kontinuerlig overvåking for uavhengig å vurdere blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, hjertevolum, Glasgow komaskala, sedasjonsscore, respiratorbehov, urinproduksjon, intra- abdominalt trykk, splanchnisk sirkulasjon, BIS, EEG, nitrogenbalanse, hvilestoffskifte og temperatur.

Daglig oppfølging vil inkludere vurdering for eventuelle komplikasjoner av brannskader, inkludert sepsis, infeksjon, inhalasjonsskade, mistanke om akutt respiratorisk distress-syndrom og mistenkt respirasjonsbesvær av usikker etiologi. Beslutningen om å innhente bildediagnostikk eller andre undersøkelser for å vurdere slike komplikasjoner vil bli tatt av det kliniske teamet og resultatene vil bli arkivert som kildedokumenter.

I tillegg til ovenfor vil det bli tatt venøs blodprøve for å etablere på daglig basis for å overvåke inflammatoriske markører, nyre-, lever-, benmargsfunksjon, elektrolyttnivåer. Nitrogennivåer i urinen, plasmahormoner inkludert skjoldbruskstimulerende hormon, T3, T4, kortisolnivåer, insulin, glukagonnivåer tas daglig. Disse testene vil bli fullført av det kliniske teamet.

Vanlig arteriell gassprøve vil bli tatt etter veiledning av det kliniske teamet.

Kontinuerlig overvåking Deltakerne vil gjennomgå standard elektrofysiologisk overvåking, kardiovaskulær overvåking inkludert arteriell blodtrykksovervåking, plassering av overvåking av estimert hjertevolum og intraabdominalt trykk. Disse enhetene vil bli koblet til et bærbart diagnostisk registreringssystem for å hjelpe diagnostiseringen av eventuelle fysiologiske endringer som oppstår. Systemet består av en sentral enhet, med skjerm, batteripakke og minnekort. Den elektrofysiologiske overvåkingsenheten vil bestå av tre elektroder og ledninger som mates inn i de sentrale enhetsportene. Elektrodene vil festes til deltakernes panne; venstre midt og høyre. Den intraabdominale trykkanordningen består av en transduser som er plassert i urinkateteret. Ledningene som er koblet til transduserne blir deretter matet inn i de sentrale enhetsportene. De kontinuerlige estimerte hjerteeffektovervåkingsenhetene består av tre hjerteelektroder, pulsoksymetrienhet og ledninger, som er koblet til de sentrale enhetsportene. Hjerteelektrodene plasseres til deltakernes thorax og pulsoksymetriapparatet festes til deltakernes siffer enten i foten eller hånden.

Følgende sensorer vil bli brukt:

• Elektrokardiogram: registrerer elektrisk hjerteaktivitet for å gi tre registrerte og tre avledede spor
• Ventilator: registrerer luftstrøm innånding og utånding, strømningshastighet, trykk, tidevannsvolum, pip, type ventilatormodus.
• Pulsoksymeter: registrerer arteriell oksygenmetning og pulsfrekvens Overvåkingssystemet vil bli brukt på deltakeren når samtykke er oppnådd og etter den første behandlingen; legemiddeladministrasjon, undersøkelse og annen utredning utføres av det kliniske teamet. Sensorene vil bli brukt med mål om å ta opp kontinuerlig i syttito timer.

Intermitterende overvåking Deltakeren vil gjennomgå indirekte kalorimetriovervåking og LIMON-test. Hvilemetabolsk hastighet vil bli målt hver 12. time i 72 timer ved bruk av indirekte kalorimetri med Quark Resting Metabolic Rate (QUARK RMR) (COSMED, Roma, Italia). Denne enheten består av baldakin, ventilatorrør, varme- og fuktighetsutvekslingsfilter, luftprøveanalyserør, datamaskin, gassanalysekammer, kalibreringsgasssylinder, luftpumpe for å kalibrere strømningssensoren, brenselcelle, spirometri og Windows 8.0-datamaskin som har COSMED Quark RMR-programvare installert.

Deltakerne er enten ventilerte eller våkne. Ventilerte deltakere vil ha et gassanalyserør festet til varme- og fuktighetsutvekslingsfilteret som mates til gassanalysekammeret. Strømningsmåleren er festet ved avtrekksporten på baksiden av ventilatoren.

Målingen utføres til en stabil hviletilstand er oppnådd. Dette vil normalt variere fra to minutter til 20 minutter. Resultatene registreres automatisk i Quark RMR-programvaren. For å oppnå jevn ventilasjon med liten minimal biasflow opprettholdes deltakernes bispektrale indeks mellom førti og seksti ved bruk av medisiner som propofol, fentanyl, midazolam eller klonidin.

Lever og splanchnic sirkulasjon vil bli målt hver 6. time ved hjelp av LIMON leverfunksjonsmonitor (levermonitor, PULSION Medical Systems, München, Tyskland) Enheten består av sensor, ledninger og monitor for å vise instruksjoner og resultater. Sensoren festes til deltakernes øreflipp, fingertuppene i hånden eller foten. Det indocyaningrønne fargestoffet (ICG) injiseres i en blodåre. Resultatene vil vises på skjermen.

Hvis opptaket er suboptimalt på grunn av tap av sensorer eller utilstrekkelig registrering, vil det bli gjentatt.

Alt av utstyr og overvåkingssystem ovenfor vil bli rengjort og desinfisert i henhold til produksjonsråd og mikrobiologiteam. Standard driftsprosedyrer for utstyret ovenfor er beskrevet i vedlegget.

Opphør av overvåking Registreringssystemet, eller individuelle sensorer vil bli fjernet umiddelbart dersom det er nødvendig for kliniske undersøkelser eller intervensjoner. Det er imidlertid forventet at de fleste undersøkelser og inngrep vil kunne fortsette med sensorene på plass. Enheten forventes å forbli på plass under pasientens reposisjonering, luftveisbehandling, tilførsel av oksygen, levering av orale og IV-medisiner og væsker og de fleste avbildninger med unntak av magnetisk resonansavbildning.

BIS-overvåking vil bli fjernet ved hjerte- og respirasjonsstans. Hvis studieklinikeren ikke er til stede på tidspunktet for hjerte- og åndedrettsstans, vil monitoren løsne uten vanskeligheter og vil ikke hindre eller forsinke gjenopplivningsforsøk.

Datosamling:

I tillegg til dataene ovenfor, samler etterforskeren inn pasientenes demografi inkludert apache II-scoring, endeorganfunksjon inkludert leverfunksjon, nyrefunksjon, hematologisk status, ventilatorinnstillinger, arteriell gass, urinproduksjon og temperatur.

9. Dataanalyse Analyse av opptak Data vil bli eksportert fra overvåkingsapparatene etter hvert opptak og vurdert for tilstrekkelighet og kvalitet.

All frontallappens elektroencefalogram vil bli analysert. Hvis det er noen EEG-funn som består av anfall vil det bli vurdert av nevrofysiolog. All hvilemetabolsk hastighet vil bli plottet mot de fysiologiske parameterne inkludert splanchnisk sirkulasjon, temperatur og intraabdominalt trykk. EKG vil bli gjennomgått for å vurdere hjertefrekvens, rytme og ledning. Invasiv blodtrykksovervåkingsenhet vil vurdere blodtrykket. Overvåking av estimert hjertevolum vil vurdere hjertevolum og trenden over de syttito timene. Fick-prinsippet vil bli brukt for å beregne hjertevolum ved å bruke dataene (CaO2 og CVO2) hentet fra Quark RMR.

Eventuelle stimulanser, luftveisbehandling, endringer i nivåene av sedasjon, retur fra kino vil bli notert.

1. Statistisk vurdering Med tanke på kompleksiteten til data levert av kontinuerlig overvåking, vil statistisk veiledning bli søkt på alle stadier av analysen fra "Statistikeren. For de primære endepunktene vil etterforskeren tegne en graf over tid igjen i hvilestoffskiftet. Det nøyaktige valget av test vil bli bestemt når distribusjonsmønsteret til dataene er kjent. Gjentatt mål variansanalyse vil bli brukt etterfulgt av regresjonsanalyse redegjort for gjentatte mål.

   Ved sammenligning av pasientspesifikke utfallsmål (dødelighet, behov for ventilasjon, utvikling av komplikasjoner som sepsis), vil deltakerne bli plassert i rangerte grupper fra mest til minst forskjell i trendendring i hvilemetabolsk rate og ikke-parametrisk analyse vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom dødelighet eller sykelighet og stoffskifte i hvile.

2. Prøvestørrelse Begrunnelse Primær determinant er forventet antall kvalifiserte pasienter som presenteres i løpet av studiens varighet.

Effektberegning ble gjennomført for de primære utfallsmålene. For å konkludere med å vise at det er en økning i stoffskiftet med 200 kcal per dag med en kraft på 0,8, vil jeg trenge 8 pasienter for å kunne konkludere med at det øker stoffskiftet.