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Un nuovo metodo per identificare i cambiamenti sensoriali nella neuropatia periferica dolorosa indotta da chemioterapia (CIPN)

28 aprile 2021 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Un nuovo metodo per identificare i cambiamenti sensoriali nella neuropatia periferica dolorosa indotta da chemioterapia (CIPN): uno studio di fattibilità

I ricercatori propongono che l'utilizzo dello stimolatore selettivo del tipo di fibra laser a diodi (DLss) in pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) consentirà la valutazione dei cambiamenti nelle soglie del dolore delle piccole fibre, per identificare le differenze tra i soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia e hanno sviluppato CIPN dolorosa, rispetto ai soggetti che hanno ricevuto una chemioterapia simile ma non hanno sviluppato CIPN dolorosa (gruppo di controllo).

Inoltre, i ricercatori vorrebbero indagare se la risposta al DLss è correlata alla gravità del dolore nei pazienti con neuropatia dolorosa persistente.

L'obiettivo finale di questo studio è quello di sviluppare un test quantitativo non invasivo, al letto del paziente, specifico per la CIPN dolorosa. Se l'ipotesi iniziale dei ricercatori è confermata, il passo successivo sarebbe progettare uno studio prospettico longitudinale e valutare i cambiamenti nei DLss subito dopo l'inizio della chemioterapia, per determinare se questo approccio può aiutare a identificare i parametri predittivi precoci di CIPN doloroso.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La neuropatia periferica dolorosa indotta dalla chemioterapia (CIPN) è un effetto collaterale comune della chemioterapia, che si verifica in oltre il 60% dei pazienti a un certo punto durante il trattamento del cancro con farmaci comunemente usati come taxani e composti del platino. Potenzialmente può comportare una grave riduzione della qualità della vita e una riduzione della dose o/e un ritardo del trattamento, che alla fine possono avere un impatto sulla sopravvivenza.

I meccanismi attraverso i quali il danno ai nervi indotto dalla chemioterapia alla fine porta al dolore sono poco conosciuti, perché non sono state identificate praticamente differenze strutturali o funzionali nelle fibre nervose tra neuropatia periferica indolore e dolorosa. Di conseguenza, non esiste un modo affidabile per prevedere quali pazienti svilupperanno una neuropatia periferica dolorosa persistente indotta dalla chemioterapia.

L'obiettivo finale di questo studio è quello di sviluppare un test quantitativo non invasivo, al letto del paziente, specifico per la CIPN dolorosa. Se la nostra ipotesi iniziale è confermata, il passo successivo sarebbe progettare uno studio longitudinale prospettico e valutare i cambiamenti nei DLs subito dopo l'inizio della chemioterapia, per determinare se questo approccio può aiutare a identificare i parametri predittivi precoci di CIPN doloroso.

In questo altro studio interventistico, testeremo l'utilità dello stimolatore selettivo del tipo di fibra laser a diodi (DLss) per identificare i cambiamenti sensoriali che sono unici per i pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia dolorosa (CIPN) rispetto ai controlli.

Sintomi dolorosi di CIPN si sviluppano in pazienti con danno nervoso differenziale alle fibre nervose periferiche di tipo Aδ rispetto a fibre nervose periferiche di tipo C. Ipotizziamo che il rapporto di soglia delle fibre Aδ:C, misurato dal DLss, sarà diverso tra i pazienti con CIPN doloroso rispetto ai pazienti di controllo che hanno ricevuto un regime simile di chemioterapia, ma non hanno sviluppato CIPN doloroso. La conferma dell'ipotesi può portare a un nuovo approccio per la diagnosi precoce di CIPN.

Soggetti: 20 pazienti valutabili con CIPN doloroso dopo il trattamento con oxaliplatino, cisplatino, paclitaxel, docetaxel (o qualsiasi combinazione di cui sopra) saranno inclusi nel gruppo CIPN doloroso e 20 controlli abbinati al tipo di chemioterapia ricevuta, che non hanno sviluppato CIPN doloroso .

La procedura di studio includerà una visita una tantum per valutazioni sensoriali tra cui:

  1. Dolore spontaneo al basale su 0-10 Numerical Rating Scale (NRS);
  2. Valutazione dei sintomi del dolore su Neuropathic pain Symptom Inventory (NPSI) e Brief Pain Inventory (BPI).
  3. Valutazione dell'umore sulla scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HADS)
  4. Test sensoriali quantitativi (QST): rilevamento termico e soglie del dolore, soglia di rilevamento meccanico, sommatoria temporale (TS) e modulazione del dolore condizionato (CPM).

L'esito primario è il confronto del rapporto di soglia delle fibre Aδ:C tra i pazienti che hanno sviluppato CIPN doloroso e i soggetti di controllo.

Nelle analisi secondarie, genereremo il coefficiente di correlazione di Spearman tra il "rapporto soglia fibra Aδ:C" e la gravità del CIPN doloroso su scala NPSI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo A: gruppo CIPN doloroso

  • Età >18
  • Distribuzione distale simmetrica del dolore (entrambi i piedi, con o senza dolore alle mani).
  • Il dolore è comparso durante o fino a 12 settimane dopo il trattamento con oxaliplatino, cisplatino, paclitaxel, docetaxel o qualsiasi combinazione di questi.
  • Punteggio di 4 o più nel questionario sul dolore neuropatico Douleur Neuropathique 4 (DN4).
  • Durata del dolore > 2 mesi.
  • Segnalazione del paziente di intensità media giornaliera del dolore nell'ultima settimana ≥3 su 0-10 Numerical Rating Scale (NRS).
  • In grado e disposto a firmare un consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Gruppo B: Gruppo di controllo:

  • Età >18
  • Storia di diagnosi di cancro, precedentemente trattata con almeno 8 infusioni di regime chemioterapico che includeva oxaliplatino o almeno 6 infusioni di regime chemioterapico che includeva cisplatino, paclitaxel, docetaxel o qualsiasi combinazione di questi.
  • Nessun dolore continuo nella distribuzione simmetrica distale (i soggetti con sintomi e segni come lieve intorpidimento o perdita della sensazione di vibrazione possono essere inclusi nel gruppo di controllo).
  • In grado e disposto a firmare un consenso informato scritto approvato dall'IRB. * I soggetti nel gruppo di controllo verranno abbinati in base al tipo di chemioterapia precedente ai soggetti nel gruppo CIPN doloroso. Verrà effettuato un ulteriore tentativo di abbinare i controlli per sesso, età, diagnosi di cancro e dose cumulativa di chemioterapia neurotossica.

Criteri di esclusione:

  • Storia di polineuropatia simmetrica distale dolorosa preesistente prima della chemioterapia.
  • Esiste un'eziologia alternativa per i sintomi dolorosi distali.
  • Trattamento attuale o precedente con un alcaloide della vinca (ad es. vincristina, vinblastina), bortezomib o un altro agente che può causare neurotossicità periferica maggiore.
  • Incinta
  • Farmaci concomitanti come segue:
  • Saranno esclusi i pazienti che ricevono oppioidi giornalieri cronici, lidocaina topica o capsaicina topica.
  • I pazienti che ricevono analgesici al bisogno (PRN), inclusi paracetamolo, FANS o oppioidi a breve durata d'azione, dovranno non assumerli 48 ore prima del test, per almeno cinque emivite dell'analgesico specifico, a discrezione del investigatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: gruppo CIPN doloroso
-Eseguito al basale: NPSI, BPI, HADS, dolore spontaneo al basale su scala di valutazione numerica 0-10 (NRS), QST, CPM e DLss
-Un questionario autosomministrato utilizzato per valutare la gravità del dolore di un paziente e l'impatto di questo dolore sul funzionamento quotidiano del paziente. Al paziente viene chiesto di valutare l'intensità del dolore peggiore, minima, media e attuale (4 elementi che generano il punteggio PAIN SEVERITY), elencare i trattamenti attuali e la loro efficacia percepita e valutare il grado in cui il dolore interferisce con l'attività generale, l'umore, la deambulazione abilità, lavoro normale, relazioni con altre persone, sonno e godimento della vita (7 item che generano il punteggio di INTERFERENZA DEL DOLORE) su una scala a 10 punti.
Altri nomi:
  • BPI
  • Scala di 14 item con anche degli item relativi all'ansia e sette relativi alla depressione
  • Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 3 e ciò significa che un paziente può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 21 sia per l'ansia che per la depressione
Altri nomi:
  • HADS
-Il questionario NPSI utilizzato in questo studio include otto parametri (vale a dire, dolore urente, dolore da schiacciamento, dolore da pressione, dolore da scosse elettriche, dolore lancinante, dolore formicolio, dolore da spilli e aghi e allodinia [dolore provocato da un tocco leggero]). Ciascuno dei parametri include il richiamo delle ultime 24 ore
Altri nomi:
  • NPSI
-Ogni paziente avrà una stimolazione delle fibre A e C. La stimolazione verrà eseguita sul dorso del piede utilizzando parametri di stimolazione precedentemente pubblicati per suscitare "dolore bruciante", che deriva dall'attivazione delle fibre C e dolore "da puntura di spillo" dalle fibre A
Altri nomi:
  • DLss
  • Verranno eseguiti test sensoriali quantitativi sulla parte dorsale del mesopiede e la spalla omolaterale fungerà da area di controllo
  • Soglie di rilevamento del freddo e del caldo, soglie del dolore del freddo e del caldo, soglie di rilevamento meccanico e rapporto di avvolgimento
Altri nomi:
  • QST
-Immersione di una mano fino al polso in un bagno d'acqua termostatato mantenuto a 12 gradi Celsius e applicazione di uno stimolo termico sull'avambraccio controlaterale.
Altri nomi:
  • CPM
- Ai soggetti viene chiesto di valutare l'intensità del loro dolore attuale su una scala da 0 a 10 - 0 indica "nessun dolore" e 10 indica "il peggior dolore immaginabile".
Comparatore attivo: Gruppo B: gruppo di controllo
-Eseguito al basale: NPSI, BPI, HADS, dolore spontaneo al basale su scala di valutazione numerica 0-10 (NRS), QST, CPM e DLss
-Un questionario autosomministrato utilizzato per valutare la gravità del dolore di un paziente e l'impatto di questo dolore sul funzionamento quotidiano del paziente. Al paziente viene chiesto di valutare l'intensità del dolore peggiore, minima, media e attuale (4 elementi che generano il punteggio PAIN SEVERITY), elencare i trattamenti attuali e la loro efficacia percepita e valutare il grado in cui il dolore interferisce con l'attività generale, l'umore, la deambulazione abilità, lavoro normale, relazioni con altre persone, sonno e godimento della vita (7 item che generano il punteggio di INTERFERENZA DEL DOLORE) su una scala a 10 punti.
Altri nomi:
  • BPI
  • Scala di 14 item con anche degli item relativi all'ansia e sette relativi alla depressione
  • Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 3 e ciò significa che un paziente può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 21 sia per l'ansia che per la depressione
Altri nomi:
  • HADS
-Il questionario NPSI utilizzato in questo studio include otto parametri (vale a dire, dolore urente, dolore da schiacciamento, dolore da pressione, dolore da scosse elettriche, dolore lancinante, dolore formicolio, dolore da spilli e aghi e allodinia [dolore provocato da un tocco leggero]). Ciascuno dei parametri include il richiamo delle ultime 24 ore
Altri nomi:
  • NPSI
-Ogni paziente avrà una stimolazione delle fibre A e C. La stimolazione verrà eseguita sul dorso del piede utilizzando parametri di stimolazione precedentemente pubblicati per suscitare "dolore bruciante", che deriva dall'attivazione delle fibre C e dolore "da puntura di spillo" dalle fibre A
Altri nomi:
  • DLss
  • Verranno eseguiti test sensoriali quantitativi sulla parte dorsale del mesopiede e la spalla omolaterale fungerà da area di controllo
  • Soglie di rilevamento del freddo e del caldo, soglie del dolore del freddo e del caldo, soglie di rilevamento meccanico e rapporto di avvolgimento
Altri nomi:
  • QST
-Immersione di una mano fino al polso in un bagno d'acqua termostatato mantenuto a 12 gradi Celsius e applicazione di uno stimolo termico sull'avambraccio controlaterale.
Altri nomi:
  • CPM
- Ai soggetti viene chiesto di valutare l'intensità del loro dolore attuale su una scala da 0 a 10 - 0 indica "nessun dolore" e 10 indica "il peggior dolore immaginabile".

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto soglia di rilevamento fibra Aδ:C
Lasso di tempo: Al momento del DLss (giorno 1)
Confronto del rapporto soglia di rilevamento delle fibre Aδ:C (misurato dal DLss) tra pazienti con neuropatia dolorosa e pazienti che non hanno sviluppato neuropatia dolorosa a seguito di una simile chemioterapia antitumorale
Al momento del DLss (giorno 1)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il rapporto di soglia del dolore Aδ:C
Lasso di tempo: Al momento del DLss (giorno 1)
La soglia del dolore Aδ:C mostra la soglia della fibra Aδ divisa per la soglia della fibra C misurata dai protocolli di rilevamento DLss e soglia del dolore.
Al momento del DLss (giorno 1)
La gravità della neuropatia sulla scala NPSI.
Lasso di tempo: Al momento del DLss (giorno 1)

La gravità del CIPN doloroso sulla scala NPSI (Neuropathic Pain Symptom Inventory).

Un punteggio NPSI aumentato (0-100) indica un dolore neuropatico più grave.

Al momento del DLss (giorno 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Simon Haroutounian, Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201807162
  • 1R43CA206796-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

In accordo con la recente proposta dell'International Committee of Medical Journal Editors, i dati a livello di paziente saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione del manoscritto primario. I dati saranno forniti ai ricercatori che presenteranno una proposta di ricerca metodologicamente solida che includa un protocollo e un piano di analisi statistica. Nessun campo di identificazione del paziente (comprese le date) sarà incluso nel set di dati condiviso. Alcuni dati tecnici relativi ai diritti di proprietà intellettuale di LasMed LLC potrebbero non essere disponibili per la condivisione.

Periodo di condivisione IPD

I dati a livello di paziente saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione del manoscritto primario.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno forniti ai ricercatori che presenteranno una proposta di ricerca metodologicamente solida che includa un protocollo e un piano di analisi statistica. Nessun campo di identificazione del paziente (comprese le date) sarà incluso nel set di dati condiviso. Alcuni dati tecnici relativi ai diritti di proprietà intellettuale di LasMed LLC potrebbero non essere disponibili per la condivisione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Modulo di consenso informato (ICF)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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