Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della formulazione di perline di destrosio a rilascio digiunale distale (APHD-012) in soggetti con un test di tolleranza al glucosio orale patologico (OGTT)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni
• Completamente vaccinato contro SARS-CoV-2.
• Indice di massa corporea 25-35 kg/m2
• Soggetti con ridotta tolleranza al glucosio definita come: valori di HbA1c ≥5,7% e ≤ 6,4% e/o ridotta tolleranza al glucosio (glucosio tra 140 e 199 mg/dL alle 2 ore dell'Oral Glucose Tolerance Test (OGTT)) con o senza alterata glicemia a digiuno (glicemia a digiuno tra 100 e 125 mg/dL)
• Peso corporeo stabile: aumento o perdita di peso corporeo ≤ 5% del peso corporeo negli ultimi 3 mesi
• Storia di almeno uno sforzo infruttuoso di modifica dello stile di vita per perdere> 5% del peso corporeo, completato almeno 3 mesi prima dello screening. Il soggetto potrebbe essere stato trattato solo con la dieta o con l'esercizio fisico.
• Disponibilità a sottoporsi a screening e a tutte le procedure e gli esami dello studio (ad es. esami fisici e indagini di laboratorio prima e dopo i periodi di trattamento) e a indossare un dispositivo di monitoraggio rapido del glucosio.
• Capacità di comprendere le informazioni del soggetto e disponibilità a firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di diabete di tipo 2 definito da glicemia plasmatica a digiuno ≥ 126 mg/dL; Glicemia OGTT a 2 ore ≥ 200 mg/dL
• Diabete mellito di tipo I
• HbA1c ≥ 6,5%
• Storia di retinopatia proliferativa o maculopatia
• Infezione attiva da COVID-19 dimostrata dal test Covid positivo all'antigene
• Trattamento con qualsiasi farmaco per la perdita di peso negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Chirurgia per la perdita di peso precedente o pianificata per l'obesità
• Trattamento endoscopico recente (negli ultimi 12 mesi) o pianificato per l'obesità.
• Storia comprovata di bulimia o anoressia nervosa
• Abitudini alimentari consistenti nel mangiare quantità rilevanti di cibo durante la notte (dopo le 22:00; tranne se si lavora su turni notturni)
• Trattamento con farmaci antidiabetici iniettabili negli ultimi 3 mesi (ad es. agonisti del recettore del GLP-1, insulina)
• Trattamento con inibitori della dipeptidil peptidasi-4 negli ultimi 3 mesi
• Anamnesi medica confermata di cirrosi epatica
• Test positivo su Epatite virale (HbsAG, HCV)
• Test positivo sul virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Malattia colestatica
• Malattia epatica correlata all'alcol, inclusi fegato grasso alcolico, epatite alcolica e cirrosi alcolica evidenziata da anamnesi confermata di consumo di alcol, test di funzionalità epatica anormali definiti di seguito ed emocromo completo (CBC) e/o biopsia epatica.

• Test di funzionalità epatica anormali:

  • Transaminasi: alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3x ULN;
  • o fosfatasi alcalina (ALK) ≥2,5 x ULN
  • o Bilirubina totale ≥2 x ULN
• Ipertensione di stadio 4 (pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 180, pressione diastolica (DBP) ≥ 110)
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatobiliare, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrinologica, immunologica, dermatologica, neurologica, psichiatrica, metabolica, muscoloscheletrica o maligna non controllata (ad eccezione delle condizioni accettate per l'inclusione) che lo sperimentatore clinico considera una squalifica per partecipazione allo studio.
• Trattamento precedente o in corso con farmaci volti a trattare l'omeostasi anormale del glucosio inclusi antidiabetici orali, analoghi delle incretine e/o insulina.
• Storia di malattia incontrollata (ad es. depressione, psicosi) o comportamenti che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione delle procedure dello studio.
• Abuso di droghe illecite
• Abuso di alcool
• Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci/biologici o dispositivi medici entro 30 giorni dallo screening o sarà arruolato in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi medici o qualsiasi studio in cui è richiesta la partecipazione attiva del soggetto al di fuori della normale raccolta di dati ospedalieri durante il corso dello studio.
• Mancato rilascio del consenso informato.
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo dello studio o le procedure relative allo studio.