Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia genica per il trattamento dell'adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è ottenuto da un genitore affidatario o tutore competente con la capacità legale di eseguire un consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/comitato etico indipendente (IEC) locale. Il consenso informato sarà richiesto ai partecipanti capaci, in conformità con la direttiva dell'IRB/IEC e con i requisiti locali.
2. Maschi di età pari o inferiore a 17 anni, al momento del consenso dei genitori/tutori e, ove appropriato, del consenso dei partecipanti.

3. ALD cerebrale attiva come definita da:

   1. Valori elevati di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) e
   2. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) stabilita dalla revisione radiografica centrale della risonanza magnetica cerebrale che dimostra

   io. Punteggio Loes compreso tra 0,5 e 9 (compreso) sulla scala a 34 punti, e ii. Miglioramento del gadolinio sulla risonanza magnetica delle lesioni demielinizzanti.

4. NFS < o = 1.

Criteri di esclusione:

1. Prima ricezione di un trapianto allogenico o di una terapia genica.
2. Uso di statine, olio di Lorenzo o regimi dietetici utilizzati per abbassare i livelli di VLCFA. Nota: i partecipanti devono interrompere l'uso di questi farmaci al momento del consenso.
3. Ricezione di un farmaco o di una procedura dello studio sperimentale entro 3 mesi prima dello screening che potrebbe confondere i risultati dello studio. L'uso di farmaci sperimentali in studio è proibito durante tutto il corso dello studio.
4. Qualsiasi condizione che renda impossibile eseguire studi di risonanza magnetica (incluse allergie ad anestetici o agenti di contrasto).

5. Compromissione ematologica come evidenziato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) nel sangue periferico
   2. Conta piastrinica
   3. Emoglobina

6. Compromissione epatica come evidenziato da:

   1. Valore dell'aspartato transaminasi (AST) maggiore di (>) 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
   2. Valore dell'alanina transaminasi (ALT) > 2,5 × ULN
   3. Valore della bilirubina totale >3,0 milligrammi per decilitro (mg/dL), a meno che non vi sia una diagnosi di sindrome di Gilbert e il partecipante sia altrimenti stabile
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata al basale
8. Compromissione cardiaca come evidenziato dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra
9. Membro diretto della famiglia con una sindrome da cancro familiare nota o sospetta.
10. Infezione batterica, virale, fungina, parassitaria o associata a prioni, clinicamente significativa, incontrollata e attiva.
11. Positivo per HIV, virus dell'epatite B o C o virus linfotrofico T umano 1 (HTLV-1).
12. Qualsiasi malattia cardiovascolare, ematologica o polmonare clinicamente significativa o altra malattia o condizione che sarebbe controindicata per una qualsiasi delle altre procedure dello studio.
13. Assenza di contraccezione adeguata per i partecipanti fertili.
14. Eventuali controindicazioni all'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali emopoietiche, ed eventuali controindicazioni all'uso di busulfan o fludarabina, inclusa l'ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle loro formulazioni.
15. Ipersensibilità nota al solfato di protamina.