Um estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança da terapia gênica para o tratamento da adrenoleucodistrofia cerebral (CALD)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado é obtido de um pai ou responsável legal com capacidade legal para executar um consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC). O consentimento informado será obtido de participantes capazes, de acordo com a diretiva do IRB/IEC e com os requisitos locais.
2. Homens com 17 anos ou menos, no momento do consentimento dos pais/responsáveis ​​e, quando apropriado, consentimento do participante.

3. ALD cerebral ativa, conforme definido por:

   1. Valores elevados de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA), e
   2. Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) estabelecida por revisão radiográfica central de ressonância magnética cerebral demonstrando

   eu. Loes pontua entre 0,5 e 9 (inclusive) na escala de 34 pontos, e ii. Realce de gadolínio na ressonância magnética de lesões desmielinizantes.

4. NFS < ou = 1.

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de um transplante alogênico ou terapia genética.
2. Uso de estatinas, óleo de Lorenzo ou regimes dietéticos usados ​​para diminuir os níveis de VLCFA. Observação: os participantes devem descontinuar o uso desses medicamentos no momento do consentimento.
3. Recebimento de um medicamento ou procedimento do estudo experimental dentro de 3 meses antes da triagem que possa confundir os resultados do estudo. O uso de drogas do estudo experimental é proibido durante o curso do estudo.
4. Quaisquer condições que impossibilitem a realização de estudos de ressonância magnética (incluindo alergias a anestésicos ou agentes de contraste).

5. Comprometimento hematológico evidenciado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) no sangue periférico
   2. Contagem de plaquetas
   3. Hemoglobina

6. Comprometimento hepático evidenciado por:

   1. Valor de aspartato transaminase (AST) superior a (>) 2,5 × limite superior do normal (LSN)
   2. Valor de alanina transaminase (ALT) > 2,5 × LSN
   3. Valor de bilirrubina total > 3,0 miligramas por decilitro (mg/dL), exceto se houver um diagnóstico de Síndrome de Gilbert e o participante estiver estável
7. Taxa de filtração glomerular estimada na linha de base
8. Comprometimento cardíaco evidenciado pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo
9. Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita.
10. Infecção bacteriana, viral, fúngica, parasitária ou associada a príons descontrolada e clinicamente significativa.
11. Positivo para HIV, vírus da hepatite B ou C, ou vírus linfotrófico T humano 1 (HTLV-1).
12. Qualquer doença cardiovascular, hematológica ou pulmonar clinicamente significativa, ou outra doença ou condição que seja contraindicada para qualquer um dos outros procedimentos do estudo.
13. Ausência de contracepção adequada para participantes férteis.
14. Quaisquer contra-indicações ao uso de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou plerixafor durante a mobilização de células-tronco hematopoiéticas e quaisquer contra-indicações ao uso de busulfan ou fludarabina, incluindo hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes em suas formulações.
15. Hipersensibilidade conhecida ao sulfato de protamina.