En klinisk studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av genterapi för behandling av cerebral adrenoleukodystrofi (CALD)

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke erhålls från en behörig vårdnadshavare eller vårdnadshavare med rättslig kapacitet att verkställa ett lokalt godkänt samtycke av institutionell granskningsnämnd (IRB)/oberoende etisk kommitté (IEC). Informerat samtycke kommer att begäras från kompetenta deltagare, i enlighet med direktivet från IRB/IEC och med lokala krav.
2. Män 17 år och yngre, vid tidpunkten för föräldrars/vårdnadshavares samtycke och, i förekommande fall, deltagarens samtycke.

3. Aktiv cerebral ALD enligt definitionen av:

   1. Förhöjda värden för mycket långkedjiga fettsyror (VLCFA), och
   2. Aktiva sjukdomar i det centrala nervsystemet (CNS) etablerad genom central röntgengenomgång av hjärn-MRT

   i. Loes poäng mellan 0,5 och 9 (inklusive) på den 34-gradiga skalan, och ii. Gadoliniumförstärkning på MRT av demyeliniserande lesioner.

4. NFS < eller = 1.

Exklusions kriterier:

1. Före mottagande av en allogen transplantation eller genterapi.
2. Användning av statiner, Lorenzo's Oil eller dietregimer som används för att sänka VLCFA-nivåerna. Obs: deltagare måste sluta använda dessa mediciner vid tidpunkten för samtycke.
3. Mottagande av ett prövningsläkemedel eller procedur inom 3 månader före screening som kan förväxla studieresultaten. Användning av prövningsläkemedel är förbjudet under hela studiens gång.
4. Eventuella tillstånd som gör det omöjligt att utföra MRT-studier (inklusive allergier mot anestetika eller kontrastmedel).

5. Hematologisk kompromiss som framgår av:

   1. Antal absolut neutrofiler i perifert blod (ANC).
   2. Antal blodplättar
   3. Hemoglobin

6. Leverkompromiss som framgår av:

   1. Aspartattransaminas (AST) värde större än (>) 2,5 × övre normalgräns (ULN)
   2. Alanintransaminas (ALT) värde >2,5 × ULN
   3. Totalt bilirubinvärde >3,0 milligram per deciliter (mg/dL), förutom om det finns en diagnos på Gilberts syndrom och deltagaren i övrigt är stabil
7. Baslinje uppskattad glomerulär filtrationshastighet
8. Hjärtkompromettering som framgår av vänsterkammars ejektionsfraktion
9. Närmaste familjemedlem med känt eller misstänkt familjärt cancersyndrom.
10. Kliniskt signifikant okontrollerad, aktiv bakteriell, viral, svamp-, parasit- eller prionassocierad infektion.
11. Positivt för HIV, hepatit B- eller C-virus, eller humant T-lymfotrofiskt virus 1 (HTLV-1).
12. Varje kliniskt signifikant kardiovaskulär, hematologisk eller lungsjukdom eller annan sjukdom eller tillstånd som skulle vara kontraindicerat för någon av de andra studieprocedurerna.
13. Avsaknad av adekvat preventivmedel för fertila deltagare.
14. Eventuella kontraindikationer för användning av Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF) eller plerixafor under mobilisering av hematopoetiska stamceller, och alla kontraindikationer för användning av busulfan eller fludarabin, inklusive känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena i sina formuleringar.
15. Känd överkänslighet mot protaminsulfat.