- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04053569
Polifenoli dell'uva e sindrome metabolica (PolyGrape)
Effetti dei polifenoli di un'uva da tavola sul profilo lipidico e sulle frazioni sieriche di LDL: possibili implicazioni nella sindrome metabolica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I polifenoli purificati estratti dall'uva da tavola possono diminuire la proliferazione cellulare in vitro ed esercitare attività anti-aterosclerotiche e antitrombotiche, regolando la funzione endoteliale. Studi di letteratura hanno già valutato gli effetti citostatici e apoptotici prodotti da estratti di uva da tavola di diverse cultivar, dimostrando un diverso comportamento in base alla composizione dell'estratto. Gli effetti benefici dei polifenoli sono stati attribuiti esclusivamente alla loro azione antiossidante diretta; tuttavia, negli ultimi anni è emerso che i polifenoli possono interagire con i meccanismi di segnalazione intracellulare, modulando l'attività dei fattori di trascrizione coinvolti nel metabolismo lipidico cellulare. L'analisi lipidomica studia i lipidi in modo "dinamico", monitorando le variazioni del contenuto di fosfolipidi di membrana, causate da infiammazione, stress o malnutrizione. Questi cambiamenti possono anche influenzare il potenziale protrombotico cellulare e plasmatico, che risulta alterato nelle malattie metaboliche. Recentemente sono state rilevate alterazioni del profilo lipidico degli eritrociti in soggetti con steatosi. Inoltre, nei pazienti affetti da cancro del colon-retto, la presenza di metastasi al momento dell'intervento chirurgico è stata associata a un profilo alterato degli acidi grassi nella membrana delle cellule del tessuto del colon.
Inoltre, i dati in letteratura mostrano come la dieta e gli alimenti funzionali possano modificare il contenuto lipidico sierico, in particolare, un ruolo importante nell'insorgenza di malattie dismetaboliche è indubbiamente svolto dalle diverse frazioni di Lipoproteine a Bassa Densità (LDL). La presenza di frazioni LDL più piccole nel siero, come la frazione 3 e la frazione 4, è stata associata all'insorgenza di malattie cardiovascolari e infarti del miocardio. Pertanto, la comprensione dei meccanismi molecolari alla base degli effetti dei nutraceutici è essenziale per sviluppare strategie di prevenzione e intervento sui soggetti a rischio di sindrome metabolica.
Su questa base, lo scopo di questo studio è la valutazione dei possibili cambiamenti che si verificano nel profilo lipidico, nell'attività antiossidante plasmatica e nel potenziale protrombotico plasmatico indotti da una dieta arricchita con polifenoli dell'uva da tavola in soggetti con sindrome metabolica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Bari
-
Castellana Grotte, Bari, Italia, 70013
- Irccs Saverio de Bellis
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età > 30 anni e < 65 anni
- sovrappeso.
Criteri di esclusione:
- malattia cardiovascolare.
- colpo
- trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali
- glicemia a digiuno > 126 mg/dl, o glicemia casuale > 200 mg/dl
- più di 20 g/giorno di assunzione di alcol
- gravi condizioni mediche che possano compromettere la partecipazione alla sperimentazione
- soggetti che seguono una dieta particolare o coinvolti in un programma dimagrante o impossibilitati a seguire una dieta per motivi religiosi o altro.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Dieta con uva da tavola
Uva da tavola (5g/Kg) somministrata per quattro settimane con raccomandazioni dietetiche.
Sarà necessaria una rigorosa restrizione della frutta e la limitazione di altri alimenti contenenti polifenoli.
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5g/Kg di uva da tavola per quattro settimane con raccomandazioni dietetiche insieme a una rigida restrizione di frutta e limitazione di altri alimenti contenenti polifenoli.
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NESSUN_INTERVENTO: Consigli dietetici specifici
Raccomandazioni dietetiche (come limitazione di alcol, caffeina) e basso consumo di frutta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazioni delle concentrazioni sieriche (mg/dL) di colesterolo, trigliceridi, glucosio
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Verranno prelevati i campioni di sangue dopo almeno 12 ore di digiuno e le concentrazioni di colesterolo.
trigliceridi e glucosio saranno valutati secondo i metodi standard di laboratorio (kit disponibili in commercio).
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Variazioni della concentrazione ematica degli acidi grassi (acido stearico, acido oleico, acido arachidonico, acido eicosaepentanoico) espresse in percentuale (%)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Tutti i campioni di sangue umano vengono trattati con cloroformio: metanolo (2:1, v/v) e i campioni vengono centrifugati.
Lo strato inferiore, contenente acidi grassi, viene rimosso con cura, riposto in un nuovo tubo ed essiccato mediante evaporatore centrifugo.
L'estere metilico dell'acido grasso (FAME) si ottiene aggiungendo toluene e BF3.
I campioni vengono raccolti e trasferiti in una fiala e analizzati mediante gascromatografia.
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Variazioni della concentrazione sierica di singole sottofrazioni di LDL (espresse in mg/dL)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Analisi delle piccole LDL dense: le piccole lipoproteine dense (sdLDL) vengono analizzate utilizzando il sistema Lipoprint LDL (Quantimetrix, USA).
Ogni campione di siero viene applicato su una provetta di gel di poliacrilammide ad alta risoluzione per separare frazioni e sottofrazioni LDL mediante elettroforesi.
Le bande di lipoproteine risolte vengono scansionate e analizzate.
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazioni delle concentrazioni di monocatione radicale dell'acido 2,2'-azinobis-(3-etilbenzotiazolina-6-solfonico) (ABTS) espresse in µM equivalenti di Trolox/g di peso secco
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Il test ABTS verrà eseguito utilizzando il kit ZENBIO-AOX-1 disponibile in commercio.
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Alterazioni del potenziale protrombotico plasmatico
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Il potenziale protrombotico plasmatico sarà valutato mediante un test funzionale in grado di monitorare l'intera cinetica di generazione della trombina, inclusa la sua inattivazione da parte di inibitori fisiologici plasmatici.
In questi test, la coagulazione sarà attivata dal fattore tissutale purificato.
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0), dopo quattro settimane (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Cambiamenti nel contenuto di miRNA dell'uva nel plasma
Lasso di tempo: Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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L'RNA sierico totale, inclusi gli Small RNA, sarà estratto dal plasma (200µL) dei soggetti coinvolti nello studio utilizzando il miRNeasy Mini Kit (QIAGEN).
Dopo aver controllato la concentrazione e la qualità, l'effettiva presenza di miRNA sarà verificata mediante retrotrascrizione con un kit specifico di miRNA (TaqMan miRNA Reverse Transcription kit - Life Technologies) utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale.
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Prima dell'inizio dello studio (tempo 0) (tempo 1) e dopo otto settimane (tempo 2)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Notarnicola, ScD, IRCCS "Saverio de Bellis" Castellana Grotte
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Li B, Zhang C, Zhan YT. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Cirrhosis: A Review of Its Epidemiology, Risk Factors, Clinical Presentation, Diagnosis, Management, and Prognosis. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 2;2018:2784537. doi: 10.1155/2018/2784537. eCollection 2018.
- Liu YC, Chen WL, Kung WH, Huang HD. Plant miRNAs found in human circulating system provide evidences of cross kingdom RNAi. BMC Genomics. 2017 Mar 14;18(Suppl 2):112. doi: 10.1186/s12864-017-3502-3.
- Mlotshwa S, Pruss GJ, MacArthur JL, Endres MW, Davis C, Hofseth LJ, Pena MM, Vance V. A novel chemopreventive strategy based on therapeutic microRNAs produced in plants. Cell Res. 2015 Apr;25(4):521-4. doi: 10.1038/cr.2015.25. Epub 2015 Feb 27. No abstract available.
- Notarnicola M, Caruso MG, Tutino V, Bonfiglio C, Cozzolongo R, Giannuzzi V, De Nunzio V, De Leonardis G, Abbrescia DI, Franco I, Intini V, Mirizzi A, Osella AR. Significant decrease of saturation index in erythrocytes membrane from subjects with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Lipids Health Dis. 2017 Aug 23;16(1):160. doi: 10.1186/s12944-017-0552-0.
- Ammollo CT, Semeraro F, Milella RA, Antonacci D, Semeraro N, Colucci M. Grape intake reduces thrombin generation and enhances plasma fibrinolysis. Potential role of circulating procoagulant microparticles. J Nutr Biochem. 2017 Dec;50:66-73. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.08.012. Epub 2017 Sep 1.
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- RC2019019
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