NEO: chemioterapia neoadiuvante, escissione e osservazione per il cancro del retto precoce

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma rettale invasivo ben moderatamente differenziato confermato istologicamente diagnosticato entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

• Stadio del tumore cT1-T3abN0 basato sulla risonanza magnetica pelvica

  • cT1N0- invasione tumorale nella sottomucosa, nessuna evidenza radiografica di metastasi linfonodali mesorettali, depositi tumorali o invasione vascolare.
  • cT2N0 - invasione tumorale nella muscolare propria, nessuna evidenza radiografica di metastasi linfonodali mesorettali, depositi tumorali o invasione vascolare.
  • cT3a, bN0- invasione tumorale attraverso la muscolare propria non più di 5 mm nel tessuto sottosieroso/perirettale e libera dal margine radiale circonferenziale (CRM). Assenza di evidenza radiografica di metastasi linfonodali mesorettali, depositi tumorali o invasione linfovascolare.

Nota: se il tumore non è visualizzato nella risonanza magnetica ma vi è conferma istologica di adenocarcinoma rettale, il paziente è idoneo.

• stadio cN0 basato sulla risonanza magnetica pelvica. Tutti i nodi ≥ 10 mm nella dimensione più lunga sono considerati maligni, indipendentemente dalla morfologia nodale. Per i linfonodi pelvici < 10 mm nella dimensione più lunga, se i linfonodi sono visibili e sono ritenuti morfologicamente benigni secondo il parere del radiologo e del chirurgo, il paziente è idoneo. Sono esclusi i pazienti con linfonodi visibili della parete laterale pelvica
• Stadio M0 basato su nessuna evidenza di malattia metastatica mediante imaging TC.
• Tumore medio-basso idoneo per l'escissione locale del tumore secondo il parere del chirurgo curante.
• Età di almeno 18 anni.
• Idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a chirurgia radicale a discrezione del chirurgo curante
• Nessuna controindicazione al protocollo chemioterapico.

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito (deve essere eseguita entro 30 giorni prima dell'arruolamento):

  • CAN ≥ 1,5 x 109/l
  • conta piastrinica ≥100 x 109/L
  • bilirubina < 1,5 ULN, esclusa la sindrome di Gilbert
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min.
  • Clearance da calcolare utilizzando la formula di Cockcroft: Maschi: 1,23 x (140 - età) x peso (kg) - creatinina sierica (μmol/l) ; Femmine: 1,05 x (140 - età) x peso (kg) - creatinina sierica (μmol/l)
• Il paziente deve avere un performance status ECOG di 0, 1.
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita e l'utilità sanitaria.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
• Deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questo studio devono essere trattati con chemioterapia e seguiti presso il centro di arruolamento.
• Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dall'arruolamento del paziente.
• Donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia.

Criteri di esclusione:

• Il paziente presenta fattori di rischio patologici elevati sul referto iniziale del campione bioptico o sulla biopsia di follow-up (se eseguita): alto grado istologico, istologia mucinosa, invasione linfatica o vascolare.
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• Cancro sincrono.
• Precedente trattamento per il cancro del retto.
• Precedenti radiazioni pelviche per qualsiasi motivo.
• Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Trattamento con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia, aritmie che richiedono farmaci.
• Eventuali controindicazioni a sottoporsi a risonanza magnetica.