Uno studio su Disitamab Vedotin da solo o con altri farmaci antitumorali nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione

• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di inclusione nella fase di incremento della dose

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea o di carcinoma mammario
• Stadio localmente avanzato, non resecabile o metastatico
• Stato HER2 IHC 1+ o superiore secondo la valutazione locale più recente.
• Deve aver sperimentato una progressione della malattia durante o dopo le terapie standard o essere intollerante alle terapie standard.

Criteri di inclusione della coorte A (cancro al seno HER2-basso).

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario
• Stadio localmente avanzato, non resecabile o metastatico
• Stato HER2-basso determinato dalla valutazione locale più recente (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo)

• Requisiti di terapie precedenti

  • Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici sistemici (inclusi ADC) per LA/mBC.
  • I partecipanti con mutazione BRCA nota devono aver ricevuto un inibitore PARP ove disponibile e non controindicato dal punto di vista medico
  • Presentano progressione durante o dopo, o sono intolleranti a T-DXd, sacituzumab govitecan o altre terapie con inibitori della topoisomerasi I, se disponibili come terapia standard locale

  • I partecipanti con tumori HR+ devono avere una malattia refrattaria alla terapia endocrina:

    • Progressed su ≥ 2 linee di terapia endocrina per LA/mBC E avevano ricevuto un inibitore CDK4/6 nel contesto adiuvante o metastatico OPPURE
    • È progredito con 1 linea di terapia endocrina per LA/mBC E ha avuto una recidiva durante la terapia endocrina adiuvante dopo intervento chirurgico definitivo per tumore primario E ha ricevuto un inibitore CDK4/6 nel contesto adiuvante o avanzato
  • I partecipanti con tumori HR negativi, HER2 bassi e PD-L1 positivi (CPS 10 o superiore) devono aver ricevuto pembrolizumab con chemioterapia, se disponibile come terapia standard locale.

Criteri di inclusione della coorte B (cancro al seno HER2+).

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma mammario
• Stadio localmente avanzato, non resecabile o metastatico
• Stato HER2+ determinato dalla valutazione locale più recente (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+)

• I partecipanti devono avere:

  • Hanno ricevuto in precedenza trastuzumab, pertuzumab e un taxano se disponibili come terapia standard locale.
  • Presentano progressione durante o dopo o sono intolleranti a T-DXd o ad altre terapie con inibitori della topoisomerasi I
  • Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici citotossici sistemici (inclusi ADC) per LA/mBC

Criteri di inclusione della coorte C (HER2-adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea bassa)

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea
• Stadio localmente avanzato, non resecabile o metastatico
• Espressione HER2-bassa definita come IHC 1+ o IHC 2+/ISH negativa determinata dalla valutazione locale più recente
• Disponibili e in grado di fornire blocchi di tessuto tumorale di archivio o inclusi in paraffina fissati in formalina (FFPE) appena ottenuti

• I partecipanti dovranno aver ricevuto:

  • Precedente terapia sistemica con platino, fluorouracile o taxano per malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica
  • La progressione entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia citotossica (neo)adiuvante è considerata come 1 linea di terapia sistemica per LA/mGC/GEJC
  • È consentita una precedente terapia anti-PD-(L)1
  • Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici citotossici sistemici (incluso ADC) per LA/mGC/GEJC
• Non deve aver ricevuto un precedente trattamento con terapia diretta su HER2

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota verso qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione farmacologica di disitamab vedotin o tucatinib
• Terapia precedente con ADC con carico utile MMAE
• Precedente terapia con tucatinib
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o leptomeningee.
• Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Storia di altri tumori maligni invasivi entro 3 anni prima della prima dose dell'intervento in studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato.
• Incapacità di deglutire compresse o capsule per via orale o qualsiasi malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe l'adeguato assorbimento orale dei farmaci