Effettori immunitari ingegnerizzati contro il cancro ovarico

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto e informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età superiore a 10 anni.
3. PS dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
5. Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) ad alto rischio istologicamente confermata e documentata: stadio II-IV.
6. Non incinta e sotto controllo delle nascite appropriato se in età fertile.

7. Ricostituzione ematopoietica iniziale con

   • neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3;
   • piastrine (PLT) ≥ 100.000/mm^3.

8. Corretta funzionalità renale ed epatica (ULN indica "limite superiore del range normale") con

   • creatinina sierica ≤ 2×ULN;
   • bilirubina sierica ≤ 2×ULN;
   • AST/ALT ≤ 2×LSN;
   • ALKP ≤ 5×ULN;
   • bilirubina sierica. 2.0 è accettabile nel contesto della nota sindrome di Gilbert.
9. I test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e del virus dell'epatite C (HCV) sono risultati negativi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es. tumori borderline);
2. Pazienti con evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o procedura chirurgica recente (trattamento precedente, in corso o pianificato).
3. Precedente trattamento della terapia con cellule T adottive.
4. Trattamento in corso o recente (entro il periodo di 28 giorni prima del giorno 0) con un altro farmaco sperimentale
5. Interventi chirurgici minori entro 2 giorni prima del giorno 0 (incluso posizionamento del dispositivo di accesso venoso centrale per la somministrazione di chemioterapia, biopsie tumorali, aspirazioni con ago).
6. Donne in gravidanza o in allattamento.

7. Funzione inadeguata del midollo osseo con

   • conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm^3;
   • conta piastrinica < 100.000/mm^3;
   • Hb < 9 g/dL.

8. Funzionalità epatica e renale inadeguata con

   • bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN;
   • AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche);
   • fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN;
   • creatinina sierica >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L);
   • il dipstick urinario per l'uria proteica deve essere < 2+. I pazienti con proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine/24 ore.
9. Infezione attiva grave che richiede i.v. antibiotici durante lo screening.
10. Soggetto infetto da HCV (anticorpo HCV positivo), HBV (HBsAg positivo) e HIV (anticorpo HIV positivo), anticorpo Treponema pallidum positivo o coltura TB positiva.