Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) come terapia di seconda linea (TRANSCEND-PILOT-017006)

Sperimentale: Trattamento

Lisocabtagene maraleucel alla dose di 100×10^6 cellule CAR+ T (50×10^6 cellule CD8+ CAR+ T e 50×10^6 cellule CD4+ CAR+ T), verrà somministrato per via endovenosa in un programma a dose singola il giorno 1 ( tra 2 e 7 giorni dopo il completamento della chemioterapia linfodepletiva).

Biologico: lisocabtagene maraleucel

lisocabtagene maraleucel verrà somministrato come iniezione endovenosa (IV) a dose singola

Altri nomi:

• JCAR017
• liso-cel

Tasso di risposta globale (ORR)

Il tasso di risposta globale è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o motivi parziali (PR) sulla base della valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC) registrata dal momento del trattamento JCAR017 fino alla progressione della malattia, fine dello studio, l'inizio di un'altra terapia antitumorale o ritrattamento JCAR017.

CR = Punteggio 1, 2 o 3 con o senza una massa residua sulla scala a 5 punti della tomografia a emissione di positroni (PET 5PS). Un punteggio di 3 in molti pazienti indica una buona prognosi con il trattamento standard.

PR = Punteggio 4 o 5b con assorbimento ridotto rispetto al basale e alla/e massa/e residua/e di qualsiasi dimensione.

PET 5PS = 1- nessuna captazione sopra il fondo; 2- captazione ≤ mediastino; 3- captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4- assorbimento moderato > fegato; 5- captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)

Un TEAE è stato definito come un evento avverso che ha avuto inizio in qualsiasi momento dall'inizio della somministrazione del prodotto fino ai 90 giorni successivi alla somministrazione del prodotto. Gli eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio della successiva terapia antitumorale o il ritrattamento del prodotto non sono stati considerati come TEAE del prodotto. Gli eventi avversi sono classificati secondo le linee guida del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (Versione 4.03) (NCI CTCAE) dove Grado 3= Grave, Grado 4= Pericoloso per la vita e 5 = Morte.

Variazione rispetto al basale dei risultati di laboratorio di ematologia: emoglobina

Variazione rispetto al basale nelle analisi di laboratorio di ematologia. Include l'emoglobina. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Variazione rispetto al basale dei risultati di laboratorio di ematologia: leucociti, linfociti, neutrofili, piastrine

Variazione rispetto al basale nelle analisi di laboratorio di ematologia. Include leucociti, linfociti, neutrofili e piastrine. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Variazione rispetto al basale dei risultati del laboratorio di chimica: albumina

Variazione rispetto al basale nell'analisi di laboratorio di chimica. Include albumina. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Variazione rispetto al basale dei risultati di laboratorio di chimica: alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi

Variazione rispetto al basale nell'analisi di laboratorio di chimica. Include alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e lattato deidrogenasi. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Variazione rispetto al basale dei risultati di laboratorio di chimica: bilirubina, creatinina, bilirubina diretta, urato

Variazione rispetto al basale nell'analisi di laboratorio di chimica. Include bilirubina, creatinina, bilirubina diretta e urato. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Variazione rispetto al basale dei risultati di laboratorio di chimica: calcio corretto, magnesio, fosfato, potassio, sodio

Variazione rispetto al basale nell'analisi di laboratorio di chimica. Include calcio corretto, magnesio, fosfato, potassio e sodio. La linea di base è l'ultima osservazione raccolta prima o alla data di infusione del prodotto.

Tasso di risposta completa (CR).

Il tasso di risposta completa (CRR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) basata sulla valutazione dell'Independent Review Committee (IRC) registrata dal momento del trattamento JCAR017 fino alla progressione della malattia, alla fine del studio, l'inizio di un'altra terapia antitumorale o il ritrattamento JCAR017.

CR = Punteggio 1, 2 o 3 con o senza una massa residua sulla scala a 5 punti della tomografia a emissione di positroni (PET 5PS). Un punteggio di 3 in molti pazienti indica una buona prognosi con il trattamento standard.

PET 5PS = 1- nessuna captazione sopra il fondo; 2- captazione ≤ mediastino; 3- captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4- assorbimento moderato > fegato; 5- captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Durata della risposta (DOR)

La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dalla prima risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla malattia progressiva (PD) o alla morte, a seconda di quale si sia verificata per prima.

CR = Punteggio 1, 2 o 3 sulla scala a 5 punti della tomografia a emissione di positroni (PET 5PS). Un punteggio di 3 indica una buona prognosi con il trattamento standard.

PR = Punteggio 4 o 5b con assorbimento ridotto rispetto al basale e alla/e massa/e residua/e di qualsiasi dimensione.

PD = Punteggio 4 o 5b su PET 5PS con un aumento dell'intensità di captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di fluorodeossiglucosio coerenti con il linfoma alla valutazione intermedia o alla fine del trattamento.

PET 5PS = 1-nessuna captazione sopra il fondo; 2-captazione ≤ mediastino; 3-captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4-assorbimento moderatamente > fegato; 5-captazione marcatamente superiore al fegato e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Durata della risposta (DOR) nei partecipanti con risposta completa (CR)

Il DOR per i partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR è stato definito come il tempo dalla documentazione della prima risposta (o CR) alla malattia progressiva (PD) o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La prima documentazione di CR/PR è l'ultima di tutte le date delle misurazioni richieste per stabilire la risposta. La data di progressione è la prima data di tutte le valutazioni che hanno portato a una valutazione della risposta del PD.

CR = Punteggio 1, 2 o 3 sulla scala a 5 punti della tomografia a emissione di positroni (PET 5PS). Un punteggio di 3 indica una buona prognosi con il trattamento standard.

PD = Punteggio 4 o 5b su PET 5PS con un aumento dell'intensità di captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di fluorodeossiglucosio coerenti con il linfoma alla valutazione intermedia o alla fine del trattamento.

PET 5PS = 1-nessuna captazione sopra il fondo; 2-captazione ≤ mediastino; 3-captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4-assorbimento moderatamente > fegato; 5-captazione marcatamente superiore al fegato e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

La PFS è definita come il tempo dall'infusione di JCAR017 alla malattia progressiva (PD) o alla morte. La metodologia Kaplan-Meier (KM) verrà utilizzata per analizzare la PFS.

PD = Punteggio 4 o 5b sulla scala a 5 punti della tomografia a emissione di positroni (PET 5PS) con un aumento dell'intensità di captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di fluorodesossiglucosio coerenti con il linfoma alla valutazione intermedia o alla fine del trattamento.

PET 5PS = 1- nessuna captazione sopra il fondo; 2- captazione ≤ mediastino; 3- captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4- assorbimento moderato > fegato; 5- captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Sopravvivenza senza eventi (EFS)

L'EFS è definita come il tempo dall'infusione di JCAR017 al primo dei seguenti eventi: morte per qualsiasi causa, malattia progressiva (PD) o inizio di una nuova terapia antitumorale. La metodologia Kaplan-Meier (KM) verrà utilizzata per analizzare l'EFS.

PD = Punteggio 4 o 5b su PET 5PS con un aumento dell'intensità di captazione rispetto al basale e/o nuovi focolai avidi di fluorodeossiglucosio coerenti con il linfoma alla valutazione intermedia o alla fine del trattamento.

PET 5PS = 1-nessuna captazione sopra il fondo; 2-captazione ≤ mediastino; 3-captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4-assorbimento moderatamente > fegato; 5-captazione marcatamente superiore al fegato e/o nuove lesioni; X- nuove aree di captazione difficilmente correlate al linfoma.

Sopravvivenza globale (OS)

OS è definito come il tempo dall'infusione di JCAR017 alla data del decesso. La metodologia Kaplan-Meier (KM) verrà utilizzata per analizzare l'OS.

Parametri farmacocinetici di JCAR017 nel sangue valutati mediante qPCR: Cmax

Le analisi farmacocinetiche (PK) erano basate sulla reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR).

Cmax = concentrazione ematica massima osservata.

Parametri farmacocinetici di JCAR017 nel sangue valutati mediante qPCR: Tmax

Le analisi farmacocinetiche (PK) erano basate sulla reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). Tmax = Tempo della massima concentrazione ematica osservata.

Parametri farmacocinetici di JCAR017 nel sangue valutati mediante qPCR: AUC (0-28)

Le analisi farmacocinetiche (PK) erano basate sulla reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). AUC (0-28) = Area sotto la curva per la concentrazione.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala della fatica

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala del funzionamento fisico

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala del funzionamento cognitivo

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Global Health/QoL Subscale

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala di funzionamento del ruolo

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala del funzionamento emotivo

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala del funzionamento sociale

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala del dolore

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala nausea/vomito

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala stitichezza

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala Diarrea

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala dell'insonnia

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala dispnea

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala della perdita di appetito

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• Il punteggio più alto della scala dei sintomi/item rappresenta un livello elevato di problema sintomatico.

Punteggio medio nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-30) Sottoscala Difficoltà finanziarie

• La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) è stata valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
• L'EORTC QLQ-C30 è una scala a 30 item composta sia da scale multi-item che da misure a singolo item.
• Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Una variazione di 10 punti nel punteggio è considerata una variazione significativa della HRQoL.
• La scala funzionale e il punteggio di scala superiore dello stato di salute globale/HRQoL rappresentano un livello più elevato di benessere e una migliore capacità di funzionamento quotidiano.

Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata dalla sottoscala FACT-Lym

La valutazione funzionale del trattamento del cancro-linfoma (FACT-Lym) è costituita dalla scala FACT-Generale e da una sottoscala delle preoccupazioni aggiuntive specifiche per il linfoma (LYM) di 15 voci. Questa scala affronta i sintomi e le limitazioni funzionali che sono importanti per i pazienti con linfoma. Gli elementi LYM sono valutati su una scala di risposta da 0 ("Per niente") a 4 ("Molto"). Gli elementi vengono aggregati a un singolo punteggio su una scala da 0 a 60.

Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata dallo strumento EuroQol EQ-5D-5L

La scala europea della qualità della vita 5D-5L (EQ-5D-5L) valuta la qualità generale della vita correlata alla salute. La salute è definita in 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le risposte sono codificate in modo che un '1' non indichi nessun problema e '5' indichi il problema più serio. Le risposte per le 5 dimensioni sono combinate in un numero di 5 cifre. Questi stati di integrità vengono convertiti in un singolo valore di indice utilizzando il metodo di attraversamento pedonale al valore EQ-5D-3L impostato dal Regno Unito (UK). Gli stati di salute EQ-5D-5L variavano da -.594 per il peggiore (55555) a 1 per il migliore (11111) per il valore del Regno Unito impostato con uno stato di salute ottimale viene assegnato un punteggio di 1.00, alla morte viene assegnato un punteggio di 0.00 e valori negativi che rappresentano valori peggiori di morti. Un cambiamento di 0,08 è considerato un cambiamento clinicamente significativo nell'utilità sanitaria.

Numero di giorni di degenza in unità di terapia intensiva (ICU).

I numeri dei giorni di degenza in terapia intensiva.

Numero di giorni di degenza in unità di terapia non intensiva (ICU).

Numero di giorni di degenza non in terapia intensiva.

Il numero di partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale per eventi avversi, profilassi, altro

La durata della degenza ospedaliera è stata riportata fino a 24 mesi dopo l'infusione di liso-cel. Le ragioni del ricovero includono eventi avversi, profilassi e altro. Gli eventi avversi sono stati segnalati fino a 90 giorni dopo l'infusione di liso-cel.