Malattia renale cronica normoalbuminurica nel diabete di tipo 2

Il diabete mellito (DM) è considerato una delle principali cause di malattia renale cronica (CKD), in cui circa il 40% dei diabetici sviluppa malattia renale diabetica (DKD) con conseguente albuminuria, riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) o entrambi.

L'albuminuria è stata ampiamente considerata il primo segno clinico di DKD, pertanto è stata utilizzata come test di screening per DKD. Tuttavia, studi recenti hanno mostrato che un numero significativo di pazienti con T2DM ha un GFR ridotto con normoalbuminuria, noto come DKD non albuminurico (NA-DKD).

L'uso dell'albuminuria come marcatore precoce dell'insorgenza o della progressione della DKD richiede un'attenta interpretazione perché nei diabetici l'albuminuria ha una grande tendenza a tornare spontaneamente alla normalità. Studi basati sull'evidenza hanno riportato che circa il 18-51% dei T2DM (seguiti per 2-10 anni) presentano prima albuminuria e diventano normoalbuminurici spontaneamente durante il periodo di follow-up.

Lo studio prospettico del diabete del Regno Unito (UKPDS) ha riportato che alcuni diabetici passano direttamente da una normoalbuminuria all'insufficienza renale (0,1% all'anno).

L'albuminuria come marcatore della progressione della lesione glomerulare ha alcune limitazioni a causa della sua variabilità intra-paziente e della possibilità di regressione spontanea (in > 50% dei pazienti con bassi livelli di albuminuria), in contrasto con la velocità di filtrazione glomerulare che ha una bassa variabilità e miglioramenti poco frequenti.

Pochi pazienti con T2DM si presentano senza proteinuria significativa ma presentano insufficienza renale e DKD sviluppata (cioè velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2), definita come malattia renale diabetica normoalbuminurica (NADKD) o malattia renale diabetica senza proteinuria in cui l'albuminuria non si associa a compromissione della funzione renale.

I criteri ADA per la diagnosi di DKD implicano ora la presenza di eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 o la presenza di UAE > 30 mg/24 h. Nei pazienti con NADKD, i fattori di rischio includono obesità, ipertensione, alti livelli di TG, sesso, fumo, scarso controllo glicemico e iperfiltrazione glomerulare che svolgono un ruolo nella nefrosclerosi. La macroangiopatia è anche prevalente nei pazienti con NADKD.

L'arteriosclerosi intrarenale è la principale causa di insufficienza renale nei pazienti diabetici di tipo 2 indipendentemente dall'albuminuria, e questo in parte causa il declino dell'eGFR in questi pazienti. Diversi studi suggeriscono anche che il declino della funzione renale è dovuto principalmente alla lesione interstiziale (un cambiamento patologico nel DN) rispetto alla lesione glomerulare.

La normoalbuminuria è associata alla malattia renale diabetica (DKD), che è la causa più comune di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in tutto il mondo. Le manifestazioni cliniche della DKD consistono in un progressivo aumento dell'albuminuria e un calo della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2. Pertanto, la diagnosi di DKD nei pazienti con funzionalità renale in declino senza albuminuria è più difficile. Il declino della funzione renale è più lento nella normoalbuminuria.

La maggior parte dei pazienti con DKD presentava albuminuria, ma una percentuale significativa presentava insufficienza renale normoalbuminurica (46,6%). La prevalenza di NADKD varia globalmente dal 14,29 al 56,6% tra i pazienti diabetici con diverse etnie.

La prevalenza di NADKD è di circa il 23,3% al 56,6% nei pazienti con T2DM con un declino della funzione renale presentato con albuminuria normale. Tuttavia, la prevalenza alla quale i pazienti sviluppano insufficienza renale normoalbuminurica nel diabete di tipo 2 non è completamente definita.