Normoalbuminuurinen krooninen munuaissairaus tyypin 2 diabeteksessa

Diabetes mellitusta (DM) pidetään kroonisen munuaissairauden (CKD) pääasiallisena syynä, jossa noin 40 % diabeetikoista kehittää diabeettisen munuaissairauden (DKD), joka johtaa albuminuriaan, glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) laskuun tai molempiin.

Albuminuriaa pidettiin laajalti DKD:n ensimmäisenä kliinisenä oireena, joten sitä on käytetty DKD:n seulontatestinä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat kuitenkin, että merkittävällä määrällä T2DM-potilaita on heikentynyt GFR ja normoalbuminuria, joka tunnetaan nimellä ei-albuminuurinen DKD (NA-DKD).

Albuminurian käyttö DKD:n alkamisen tai etenemisen varhaisena merkkiaineena vaatii huolellista tulkintaa, koska diabeetikoilla albuminurialla on suuri taipumus palata normaaliksi spontaanisti. Todisteisiin perustuvat tutkimukset raportoivat, että noin 18–51 prosenttia T2DM-potilaista (seurattiin 2–10 vuoden ajan) ensin albuminuriaan, muuttuu spontaanisti normoalbuminuriaksi seurantajakson aikana.

Yhdistyneen kuningaskunnan Prospective Diabetes Study (UKPDS) raportoi, että jotkut diabeetikot siirtyvät normoalbuminuriasta suoraan munuaisten vajaatoimintaan (0,1 % vuodessa).

Albuminurialla glomerulaarisen leesion etenemisen merkkiaineena on joitain rajoituksia sen potilaan sisäisen vaihtelun ja spontaanin regression mahdollisuuden vuoksi (> 50 %:lla potilaista, joilla on alhainen albuminuriataso), toisin kuin GFR:llä, jonka vaihtelu on vähäistä ja parantuminen harvoin.

Harvoilla T2DM-potilailla ei ole merkittävää proteinuriaa, mutta heillä on munuaisten vajaatoimintaa ja kehittynyt DKD (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2), joka määriteltiin normoalbuminuuriseksi diabeettiseksi munuaissairaudeksi (NADKD) tai diabeettiseksi munuaissairaudeksi ilman proteinuriaa, jossa albuminuria ei liity munuaisten toiminnan heikkenemiseen.

ADA-kriteerit DKD:n diagnosoimiseksi sisältävät nyt eGFR:n < 60 ml/min/1,73 m2 tai Yhdistyneiden arabiemiirikuntien läsnäolo > 30 mg/24 h. Potilailla, joilla on NADKD, riskitekijöitä ovat liikalihavuus, verenpainetauti, korkeat TG-tasot, sukupuoli, tupakointi, huono sokeritasapaino ja glomerulusten hyperfiltraatio, jotka vaikuttavat nefroskleroosiin. Makroangiopatia on myös yleistä potilailla, joilla on NADKD.

Munuaistensisäinen arterioskleroosi on pääasiallinen munuaisten vajaatoiminnan syy tyypin 2 diabeetikoilla albuminuriasta riippumatta, ja tämä osittain aiheuttaa näillä potilailla eGFR:n laskua. Useat tutkimukset viittaavat myös siihen, että munuaisten toiminnan heikkeneminen johtuu pääasiassa interstitiaalisesta vauriosta (patologinen muutos DN:ssä) verrattuna glomerulaariseen vaurioon.

Normoalbuminuria liittyy diabeettiseen munuaissairauteen (DKD), joka on yleisin loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syy kaikkialla maailmassa. DKD:n kliiniset oireet koostuvat albuminurian progressiivisesta lisääntymisestä ja arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) laskusta <60 ml/min/1,73 m2. Tästä syystä DKD:n diagnoosi on vaikeampaa potilailla, joiden munuaisten toiminta heikkenee ilman albuminuriaa. Normoalbuminuriassa munuaisten toiminnan heikkeneminen on hitaampaa.

Suurimmalla osalla DKD-potilaista oli albuminuria, mutta merkittävällä osalla oli normoalbuminuurista munuaisten vajaatoimintaa (46,6 %). NADKD:n esiintyvyys vaihtelee maailmanlaajuisesti 14,29:stä 56,6 prosenttiin eri etnisten ryhmien diabeetikoilla.

NADKD:n esiintyvyys on noin 23,3–56,6 % T2DM-potilailla, joilla on munuaistoiminnan heikkeneminen ja normaali albuminuria. Kuitenkin esiintyvyyttä, jolla potilaille kehittyy normoalbuminuurinen munuaisten vajaatoiminta tyypin 2 diabeteksessa, ei ole täysin määritelty.