Efficacia e tollerabilità del bezlotoxumab nel paziente oncologico

Lo studio sarà prospettico, in aperto, a singolo centro con controllo storico. Tutte le procedure saranno condotte secondo le linee guida di buona pratica clinica e le disposizioni della Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione dell'Institutional Review Board presso Cooper Health Care sarà ottenuta prima dell'inizio dello studio e i pazienti attivamente arruolati firmeranno un modulo di consenso informato. I dati saranno raccolti su un modulo di segnalazione e la riservatezza sarà protetta secondo leggi e regolamenti. La popolazione in studio includerà pazienti oncologici adulti con diagnosi di CDI in trattamento presso il centro oncologico MD Anderson affiliato al Cooper University Hospital, Camden, NJ, USA. Il braccio di confronto sarà un gruppo storico di pazienti trattati presso lo stesso centro con gli stessi criteri di inclusione/esclusione nei precedenti 3 anni dalla data di inizio.

I pazienti reclutati riceveranno una singola dose di Bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (peso corporeo effettivo) in infusione endovenosa di 60 minuti durante i trattamenti CDI attivi.

Per l'analisi farmacoeconomica, i dati raccolti dal dipartimento finanziario includeranno i costi totali di ospedalizzazione, i costi dei farmaci, la durata del soggiorno, l'importo totale addebitato e l'importo totale rimborsato relativi al codice di diagnosi CDI/ICD-10 per CDI ricorrente. L'analisi comprenderà le prospettive dell'ospedale e del terzo pagatore. L'adeguamento dei dati sui costi retrospettivi verrà eseguito utilizzando i tassi di inflazione dell'indice dei prezzi al consumo medico (MCPI) stabiliti dal Bureau of Labor Statistics. Verrà eseguita un'analisi di prevenzione dei costi per determinare il costo della prevenzione delle recidive. Verrà riportato il rapporto incrementale costo-efficacia (ICER) definito come la differenza di costo divisa per la differenza di risultati. Al denominatore verrà utilizzato l'esito in esame, la percentuale di recidive evitate. Graficamente, verrà utilizzato un piano di costo-efficacia per rappresentare il confronto. Le analisi secondarie esamineranno le differenze specifiche tra i gruppi, inclusi i costi totali dei farmaci, la durata della degenza (LOS) e i costi di ospedalizzazione giornalieri. Saranno condotte analisi di sensibilità univariata per determinare la robustezza dell'analisi.

L'abbinamento del gruppo di intervento con il controllo si baserà sui criteri di inclusione/esclusione, sesso e punteggio di propensione GEIH-CDI come mostrato nella tabella seguente. La corrispondenza sarà nel rapporto di 1:2. Il controllo storico selezionato in base ai criteri di inclusione/esclusione verrà abbinato allo stesso sesso.

I pazienti trattati presso il centro oncologico MD Anderson affiliato al Cooper University Hospital Camden, NJ, USA con diagnosi di CDI saranno sottoposti a screening utilizzando criteri di inclusione/esclusione. I pazienti idonei saranno contattati per il consenso. I pazienti reclutati riceveranno l'intervento dello studio come ricoverati o presso l'unità di infusione ambulatoriale in base al loro stato attuale. I pazienti dello studio saranno seguiti per 12 settimane (il giorno 1 è il giorno dell'intervento dello studio) la settimana 1, la settimana 2, la settimana 4, la settimana 8 e la settimana 12 (- o + 5 giorni) fino al giorno di uscita dallo studio. I dati clinici richiesti dallo studio saranno raccolti dalle cartelle cliniche sul modulo di segnalazione del caso. I dati finanziari saranno acquisiti dalle scritture dell'ufficio contabilità. I pazienti reclutati saranno intervistati al telefono o di persona.

Il farmaco di intervento dello studio sarà conservato presso il dipartimento di farmacia, Cooper University Hospital. Poco prima del momento della somministrazione, l'infusione sarà preparata secondo le istruzioni del produttore (250 ml infusi in 1 ora attraverso un filtro sterile da 0,22 micron controllato da pompa volumetrica) e trasportato per la somministrazione secondo il protocollo ospedaliero. I pazienti che riceveranno l'infusione di bezolotoxumab saranno sotto osservazione e follow-up come da protocollo di studio.

Per valutare la recidiva, la cura clinica viene raggiunta nei pazienti che ricevono un trattamento standard di cura e non hanno diarrea (< 3 movimenti intestinali al giorno) per 2 giorni consecutivi dopo il completamento della terapia. I pazienti saranno seguiti dalla revisione delle cartelle cliniche, di persona e telefonicamente.

La tollerabilità di bezolotoxumab sarà valutata raccogliendo dati clinici e di laboratorio sugli eventi avversi come descritto di seguito nella segnalazione di esperienze avverse.

Un campione di sangue di 10 ml verrà raccolto dai pazienti in provette eparinizzate (trattate e/o conservate come richiesto dal laboratorio) per la profilazione genetica del DNA. Verrà eseguita una valutazione dell'efficacia di bezlotoxumab e la correlazione con l'SNP.

Il ritiro dallo studio sarà volontario oa discrezione dei ricercatori/sponsor in caso di problemi di tollerabilità, violazione del protocollo o qualsiasi altro motivo.