Bezlotoxumabs effektivitet og tolerabilitet hos kræftpatienter

Undersøgelsen vil være et prospektivt, åbent, enkelt center med historisk kontrol. Alle procedurer vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne for god klinisk praksis og bestemmelserne i Helsinki-erklæringen. Godkendelse fra Institutional Review Board hos Cooper Health Care vil blive opnået før påbegyndelse af undersøgelsen, og aktivt tilmeldte patienter vil underskrive en informeret samtykkeformular. Data vil blive indsamlet på en sagsrapportformular, og fortroligheden vil blive beskyttet i henhold til love og regler. Undersøgelsespopulationen vil omfatte voksne cancerpatienter diagnosticeret med CDI, der behandles på MD Anderson cancercenter tilknyttet Cooper University Hospital, Camden, NJ, USA. Sammenligningsarmen vil være en historisk gruppe af patienter behandlet på det samme center med samme inklusions-/eksklusionskriterier inden for de foregående 3 år efter startdatoen.

Rekrutterede patienter vil modtage en enkelt dosis Bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (faktisk kropsvægt) 60 minutters intravenøs infusion under aktive CDI-behandlinger.

Til farmakoøkonomisk analyse vil data indsamlet fra finansafdelingen omfatte samlede hospitalsindlæggelsesomkostninger, lægemiddelomkostninger, opholdets længde, det samlede beløb, der opkræves og det samlede beløb, der refunderes i henhold til CDI-diagnosekode/ICD-10 for tilbagevendende CDI. Analysen vil omfatte hospitalets og tredjepartsbetalerens perspektiver. Justering af retrospektive omkostningsdata vil blive udført ved hjælp af Medical Consumer Price Index (MCPI) inflationsrater fastsat af Bureau of Labor Statistics. Omkostningsundgåelsesanalyse vil blive udført for at bestemme omkostningerne ved at forhindre gentagelse. Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) defineret som forskellen i omkostninger divideret med forskellen i resultater vil blive rapporteret. Resultatet, der undersøges, procentdelen af ​​undgåede gentagelser, vil blive brugt i nævneren. Grafisk vil et omkostningseffektivitetsplan blive brugt til at afbilde sammenligningen. Sekundære analyser vil undersøge specifikke forskelle mellem grupper, herunder samlede lægemiddelomkostninger, opholdslængde (LOS) og indlæggelsesomkostninger for dagpenge. Univariate følsomhedsanalyser vil blive udført for at bestemme robustheden af ​​analysen.

Matchning af interventionsgruppe med kontrol vil være baseret på inklusions-/eksklusionskriterier, køn og GEIH-CDI tilbøjelighedsscore som vist i tabellen nedenfor. Matching vil være i forholdet 1:2. Udvalgt historisk kontrol baseret på inklusions-/eksklusionskriterier vil matches til samme køn.

Patienter behandlet på MD Anderson cancercenter tilknyttet Cooper University Hospital Camden, NJ, USA med diagnosen CDI vil blive screenet ved hjælp af inklusions-/eksklusionskriterier. Berettigede patienter vil blive kontaktet for samtykke. Rekrutterede patienter vil modtage undersøgelsesinterventionen enten som indlagte patienter eller på den ambulante infusionsenhed i henhold til deres aktuelle status. Undersøgelsespatienterne vil blive fulgt i 12 uger (dag1 er dagen for undersøgelsens intervention) i uge 1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8 og uge 12 (- eller + 5 dage) indtil undersøgelsens afslutningsdag. Undersøgelseskrævede kliniske data vil blive indsamlet fra lægejournaler på case-rapportformularen. Økonomiske data vil blive indhentet fra regnskabsafdelingens poster. De rekrutterede patienter vil blive interviewet på telefonen eller personligt.

Studieinterventionsmedicin vil blive opbevaret på apoteksafdelingen, Cooper University Hospital. Kort før administrationstidspunktet vil infusionen blive forberedt i henhold til producentens instruktioner (250 ml infunderet over 1 time gennem 0,22 mikron sterilt filter kontrolleret af volumetrisk pumpe) og transporteret til administration i henhold til hospitalsprotokollen. Patienter, der får bezolotoxumab-infusion, vil være under observation og opfølgning i henhold til undersøgelsesprotokol.

For at vurdere tilbagefald opnås klinisk helbredelse hos patienter, der modtager standardbehandling og ikke har diarré (< 3 afføringer pr. dag) i 2 på hinanden følgende dage efter endt behandling. Patienter vil blive fulgt ved gennemgang af journaler, personligt og telefonisk.

Tolerabiliteten af ​​bezolotoxumab vil blive vurderet ved at indsamle kliniske og laboratoriedata om bivirkninger som beskrevet nedenfor under rapportering af bivirkninger.

En 10-ml blodprøve vil blive indsamlet fra patienter i hepariniserede rør (behandlet og/eller opbevaret som krævet af laboratoriet) til genetisk DNA-profilering. En vurdering af bezlotoxumabs effekt og sammenhængen med SNP vil blive udført.

Tilbagetrækning fra undersøgelsen vil være frivillig eller efter efterforskernes/sponsorens skøn i tilfælde af tolerabilitetsproblemer, protokolbrud eller andre årsager.