Efficacité et tolérance du bezlotoxumab chez les patients cancéreux

L'étude sera prospective, ouverte, monocentrique avec contrôle historique. Toutes les procédures seront menées conformément aux directives de bonnes pratiques cliniques et aux dispositions de la déclaration d'Helsinki. L'approbation du comité d'examen institutionnel de Cooper Health Care sera obtenue avant le début de l'étude et les patients activement inscrits signeront un formulaire de consentement éclairé. Les données seront recueillies sur un formulaire de rapport de cas et la confidentialité sera protégée conformément aux lois et règlements. La population à l'étude comprendra des patients adultes atteints de cancer diagnostiqués avec une ICD et traités au centre de cancérologie MD Anderson affilié au Cooper University Hospital, Camden, NJ, États-Unis. Le bras de comparaison sera un groupe historique de patients traités dans le même centre avec les mêmes critères d'inclusion/exclusion au cours des 3 années précédant la date de début.

Les patients recrutés recevront une dose unique de bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (poids corporel réel) en perfusion intraveineuse de 60 minutes pendant les traitements actifs de l'ICD.

Pour l'analyse pharmacoéconomique, les données recueillies auprès du service financier comprendront les coûts totaux d'hospitalisation, les coûts des médicaments, la durée du séjour, le montant total facturé et le montant total remboursé se rapportant au code de diagnostic CDI/ICD-10 pour les CDI récurrents. L'analyse englobera les points de vue de l'hôpital et du tiers payant. L'ajustement des données rétrospectives sur les coûts sera effectué à l'aide des taux d'inflation de l'indice des prix à la consommation médicale (MCPI) établis par le Bureau of Labor Statistics. Une analyse des coûts d'évitement sera effectuée pour déterminer le coût de la prévention des récidives. Le rapport coût-efficacité différentiel (ICER) défini comme la différence de coût divisée par la différence de résultats sera rapporté. Le résultat examiné, le pourcentage de récidives évitées, sera utilisé comme dénominateur. Graphiquement, un plan coût-efficacité sera utilisé pour représenter la comparaison. Des analyses secondaires examineront les différences spécifiques entre les groupes, y compris les coûts totaux des médicaments, la durée du séjour (DS) et les coûts d'hospitalisation par jour. Des analyses de sensibilité univariées seront effectuées pour déterminer la robustesse de l'analyse.

L'appariement du groupe d'intervention avec le groupe témoin sera basé sur les critères d'inclusion/exclusion, le sexe et le score de propension GEIH-CDI, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. L'appariement se fera dans le rapport de 1:2. Le contrôle historique sélectionné sur la base des critères d'inclusion/exclusion sera apparié au même sexe.

Les patients traités au centre de cancérologie MD Anderson affilié au Cooper University Hospital Camden, NJ, États-Unis avec un diagnostic d'ICD seront dépistés en utilisant des critères d'inclusion/exclusion. Les patients éligibles seront contactés pour obtenir leur consentement. Les patients recrutés recevront l'intervention de l'étude soit en tant que patients hospitalisés, soit à l'unité de perfusion ambulatoire en fonction de leur statut actuel. Les patients de l'étude seront suivis pendant 12 semaines (le jour 1 est le jour de l'intervention de l'étude) la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8 et la semaine 12 (- ou + 5 jours) jusqu'au jour de sortie de l'étude. Les données cliniques requises pour l'étude seront recueillies à partir des dossiers médicaux sur le formulaire de rapport de cas. Les données financières seront acquises à partir des registres du service comptable. Les patients recrutés seront interviewés par téléphone ou en personne.

Le médicament d'intervention de l'étude sera stocké au service de pharmacie du Cooper University Hospital. Peu de temps avant l'heure de l'administration, la perfusion sera préparée conformément aux instructions du fabricant (250 mL perfusés pendant 1 heure à travers un filtre stérile de 0,22 micron contrôlé par une pompe volumétrique) et transportée pour administration conformément au protocole de l'hôpital. Les patients recevant une perfusion de bezolotoxumab seront sous observation et suivis conformément au protocole de l'étude.

Pour évaluer la récidive, la guérison clinique est obtenue chez les patients recevant un traitement standard et n'ayant pas de diarrhée (< 3 selles par jour) pendant 2 jours consécutifs après la fin du traitement. Les patients seront suivis en examinant les dossiers médicaux, en personne et par téléphone.

La tolérabilité du bezolotoxumab sera évaluée en recueillant des données cliniques et de laboratoire sur les événements indésirables, comme détaillé ci-dessous dans la section sur les rapports d'expériences indésirables.

Un échantillon de sang de 10 ml sera prélevé sur les patients dans des tubes héparinés (traités et/ou stockés selon les besoins du laboratoire) pour le profilage génétique de l'ADN. Une évaluation de l'efficacité du bezlotoxumab et de la corrélation avec le SNP sera effectuée.

Le retrait de l'étude sera volontaire ou à la discrétion des investigateurs/commanditaires en cas de problèmes de tolérabilité, de violation du protocole ou de toute autre raison.