Skuteczność i tolerancja bezlotoksumabu u pacjentów z chorobą nowotworową

Badanie będzie prospektywne, otwarte, w jednym ośrodku z historyczną kontrolą. Wszystkie zabiegi będą przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz zapisami Deklaracji Helsińskiej. Przed rozpoczęciem badania zostanie uzyskana zgoda Institutional Review Board w firmie Cooper Health Care, a aktywnie włączeni pacjenci podpiszą formularz świadomej zgody. Dane będą zbierane na formularzu opisu przypadku, a poufność będzie chroniona zgodnie z przepisami ustawowymi i wykonawczymi. Badana populacja będzie obejmowała dorosłych pacjentów z rakiem, u których zdiagnozowano CDI, leczonych w ośrodku onkologicznym MD Anderson powiązanym ze szpitalem uniwersyteckim Cooper, Camden, NJ, USA. Grupą porównawczą będzie historyczna grupa pacjentów leczonych w tym samym ośrodku z tymi samymi kryteriami włączenia/wyłączenia w ciągu ostatnich 3 lat od daty rozpoczęcia.

Zrekrutowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę bezlotoksumabu (Zinplava) 10 mg/kg (rzeczywista masa ciała) w 60-minutowym wlewie dożylnym podczas aktywnego leczenia CDI.

Na potrzeby analizy farmakoekonomicznej dane zebrane z działu finansowego będą obejmować łączne koszty hospitalizacji, koszty leków, długość pobytu, całkowitą pobraną kwotę i całkowitą kwotę zwróconą w odniesieniu do kodu diagnostycznego CDI/ICD-10 w przypadku nawracającego CDI. Analiza obejmie perspektywę szpitala i trzeciego płatnika. Korekta retrospektywnych danych dotyczących kosztów zostanie przeprowadzona przy użyciu wskaźników inflacji Medical Consumer Price Index (MCPI) ustalonych przez Bureau of Labor Statistics. Zostanie przeprowadzona analiza unikania kosztów w celu określenia kosztów zapobiegania nawrotom. Zgłoszony zostanie przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER) zdefiniowany jako różnica w kosztach podzielona przez różnicę w wynikach. Badany wynik, procent unikniętych nawrotów, zostanie użyty w mianowniku. Graficznie do zobrazowania porównania zostanie użyta płaszczyzna opłacalności. Wtórne analizy zbadają konkretne różnice między grupami, w tym całkowite koszty leków, długość pobytu (LOS) i dzienne koszty hospitalizacji. W celu określenia solidności analizy zostaną przeprowadzone jednowymiarowe analizy wrażliwości.

Dopasowanie grupy interwencyjnej do grupy kontrolnej będzie oparte na kryteriach włączenia/wyłączenia, płci i wyniku skłonności GEIH-CDI, jak pokazano w poniższej tabeli. Dopasowanie będzie w stosunku 1:2. Wybrana kontrola historyczna oparta na kryteriach włączenia/wykluczenia zostanie dopasowana do tej samej płci.

Pacjenci leczeni w ośrodku onkologicznym MD Anderson stowarzyszonym z Cooper University Hospital Camden, NJ, USA z rozpoznaniem CDI zostaną poddani badaniu przesiewowemu przy użyciu kryteriów włączenia/wyłączenia. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poproszeni o zgodę. Zrekrutowani pacjenci otrzymają interwencję badawczą albo jako pacjenci hospitalizowani, albo w ambulatoryjnej jednostce infuzyjnej, zgodnie z ich obecnym statusem. Pacjenci biorący udział w badaniu będą obserwowani przez 12 tygodni (dzień 1 to dzień interwencji w badaniu) w tygodniu 1, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8 i tygodniu 12 (- lub + 5 dni) do dnia zakończenia badania. Dane kliniczne wymagane do badania zostaną zebrane z dokumentacji medycznej na formularzu opisu przypadku. Dane finansowe będą pozyskiwane z ewidencji działu księgowości. Zrekrutowani pacjenci zostaną przesłuchani telefonicznie lub osobiście.

Lek będący przedmiotem interwencji badawczej będzie przechowywany w Wydziale Farmacji Szpitala Uniwersyteckiego Coopera. Na krótko przed podaniem infuzja zostanie przygotowana zgodnie z instrukcjami producenta (250 ml podane w infuzji w ciągu 1 godziny przez sterylny filtr 0,22 mikrona kontrolowany przez pompę wolumetryczną) i przetransportowana do podania zgodnie z protokołem szpitalnym. Pacjenci otrzymujący infuzję bezolotoksumabu będą pod obserwacją i kontrolą zgodnie z protokołem badania.

Aby ocenić nawrót choroby, wyleczenie kliniczne uzyskuje się u pacjentów otrzymujących standardowe leczenie, u których nie występuje biegunka (< 3 wypróżnienia dziennie) przez 2 kolejne dni po zakończeniu terapii. Pacjenci będą śledzeni, przeglądając dokumentację medyczną, osobiście i telefonicznie.

Tolerancja bezolotoksumabu zostanie oceniona poprzez zebranie danych klinicznych i laboratoryjnych dotyczących zdarzeń niepożądanych, jak wyszczególniono poniżej w części dotyczącej zgłaszania działań niepożądanych.

Próbka krwi o objętości 10 ml zostanie pobrana od pacjentów do heparynizowanych probówek (przetworzonych i/lub przechowywanych zgodnie z wymaganiami laboratorium) w celu genetycznego profilowania DNA. Przeprowadzona zostanie ocena skuteczności bezlotoksumabu i korelacji z SNP.

Wycofanie się z badania będzie dobrowolne lub według uznania badaczy/sponsorów w przypadku obaw o tolerancję, naruszenia protokołu lub z jakiegokolwiek innego powodu.