Eficacia y tolerabilidad de bezlotoxumab en pacientes con cáncer

El estudio será prospectivo, abierto, de centro único con control histórico. Todos los procedimientos se llevarán a cabo de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas y las disposiciones de la Declaración de Helsinki. Se obtendrá la aprobación de la Junta de Revisión Institucional de Cooper Health Care antes de comenzar el estudio y los pacientes inscritos activamente firmarán un formulario de consentimiento informado. Los datos se recopilarán en un formulario de informe de casos y se protegerá la confidencialidad de acuerdo con las leyes y reglamentos. La población del estudio incluirá pacientes adultos con cáncer diagnosticados con CDI que reciben tratamiento en el centro oncológico MD Anderson afiliado al Cooper University Hospital, Camden, NJ, EE. UU. El brazo de comparación será un grupo histórico de pacientes tratados en el mismo centro con los mismos criterios de inclusión/exclusión en los 3 años anteriores a la fecha de inicio.

Los pacientes reclutados recibirán una dosis única de Bezlotoxumab (Zinplava) de 10 mg/kg (peso corporal real) en una infusión intravenosa de 60 minutos durante los tratamientos CDI activos.

Para el análisis farmacoeconómico, los datos recopilados del departamento financiero incluirán los costos totales de hospitalización, los costos de medicamentos, la duración de la estadía, el monto total cobrado y el monto total reembolsado correspondiente al código de diagnóstico de CDI/ICD-10 para CDI recurrente. El análisis abarcará las perspectivas del hospital y del tercero pagador. El ajuste de los datos de costos retrospectivos se realizará utilizando las tasas de inflación del índice de precios al consumidor médico (MCPI) establecidas por la Oficina de Estadísticas Laborales. Se realizará un análisis de evitación de costos para determinar el costo de prevenir la recurrencia. Se informará la relación de costo-efectividad incremental (ICER) definida como la diferencia en el costo dividida por la diferencia en los resultados. El resultado que se examina, el porcentaje de recurrencias evitadas, se utilizará en el denominador. Gráficamente, se utilizará un plano de rentabilidad para representar la comparación. Los análisis secundarios examinarán las diferencias específicas entre los grupos, incluidos los costos totales de los medicamentos, la duración de la estadía (LOS) y los costos diarios de hospitalización. Se realizarán análisis de sensibilidad univariados para determinar la solidez del análisis.

El emparejamiento del grupo de intervención con el control se basará en los criterios de inclusión/exclusión, el sexo y la puntuación de propensión de GEIH-CDI, como se muestra en la siguiente tabla. El emparejamiento será en la proporción de 1:2. El control histórico seleccionado en función de los criterios de inclusión/exclusión se emparejará con el mismo sexo.

Los pacientes tratados en el centro oncológico MD Anderson afiliado al Cooper University Hospital Camden, NJ, EE. UU. con diagnóstico de CDI serán evaluados mediante criterios de inclusión/exclusión. Se contactará a los pacientes elegibles para obtener su consentimiento. Los pacientes reclutados recibirán la intervención del estudio ya sea como pacientes hospitalizados o en la unidad de infusión para pacientes ambulatorios según su estado actual. Los pacientes del estudio serán seguidos durante 12 semanas (el día 1 es el día de la intervención del estudio) en la semana 1, la semana 2, la semana 4, la semana 8 y la semana 12 (- o + 5 días) hasta el día de salida del estudio. Los datos clínicos requeridos para el estudio se recopilarán de los registros médicos en el formulario de informe de casos. Los datos financieros se obtendrán de los registros del departamento de contabilidad. Los pacientes reclutados serán entrevistados por teléfono o en persona.

El fármaco de intervención del estudio se almacenará en el Departamento de Farmacia del Hospital Universitario Cooper. Poco antes del momento de la administración, la infusión se preparará según las instrucciones del fabricante (250 ml infundidos durante 1 hora a través de un filtro estéril de 0,22 micras controlado por una bomba volumétrica) y se transportará para su administración según el protocolo del hospital. Los pacientes que reciban una infusión de bezolotoxumab estarán bajo observación y seguimiento según el protocolo del estudio.

Para evaluar la recurrencia, la curación clínica se logra en pacientes que reciben el tratamiento estándar y no tienen diarrea (< 3 deposiciones por día) durante 2 días consecutivos después de completar la terapia. Los pacientes serán seguidos mediante la revisión de registros médicos, en persona y por teléfono.

La tolerabilidad de bezolotoxumab se evaluará mediante la recopilación de datos clínicos y de laboratorio sobre eventos adversos, como se detalla a continuación en la notificación de experiencias adversas.

Se recolectará una muestra de sangre de 10 ml de pacientes en tubos heparinizados (procesados ​​y/o almacenados según lo requiera el laboratorio) para el perfil genético de ADN. Se realizará una evaluación de la eficacia de bezlotoxumab y la correlación con el SNP.

El retiro del estudio será voluntario o quedará a discreción de los investigadores/patrocinador en caso de problemas de tolerabilidad, violación del protocolo o cualquier otro motivo.