Eficácia e tolerabilidade do bezlotoxumabe em pacientes com câncer

O estudo será prospectivo, aberto, de centro único com controle histórico. Todos os procedimentos serão conduzidos de acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e as disposições da Declaração de Helsinki. A aprovação do Conselho de Revisão Institucional da Cooper Health Care será obtida antes do início do estudo e os pacientes inscritos ativamente assinarão um formulário de consentimento informado. Os dados serão coletados em um formulário de relatório de caso e a confidencialidade será protegida de acordo com as leis e regulamentos. A população do estudo incluirá pacientes adultos com câncer diagnosticados com CDI sendo tratados no centro de câncer MD Anderson afiliado ao Cooper University Hospital, Camden, NJ, EUA. O braço de comparação será um grupo histórico de pacientes tratados no mesmo centro com os mesmos critérios de inclusão/exclusão nos 3 anos anteriores à data de início.

Os pacientes recrutados receberão uma dose única de Bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (peso corporal real) por infusão intravenosa de 60 minutos durante os tratamentos ativos de CDI.

Para análise farmacoeconômica, os dados coletados do departamento financeiro incluirão custos totais de internação, custos com medicamentos, tempo de internação, valor total cobrado e valor total reembolsado referente ao código de diagnóstico CDI/CID-10 para CDI recorrente. A análise abrangerá as perspectivas do hospital e do terceiro pagador. O ajuste dos dados de custo retrospectivos será realizado usando as taxas de inflação do Índice de Preços ao Consumidor Médico (MCPI) estabelecidas pelo Bureau of Labor Statistics. A análise de prevenção de custos será realizada para determinar o custo de prevenir a recorrência. A relação de custo-efetividade incremental (ICER) definida como a diferença no custo dividida pela diferença nos resultados será relatada. O resultado que está sendo examinado, a porcentagem de recorrências evitadas, será usado no denominador. Graficamente, um plano de custo-efetividade será usado para representar a comparação. Análises secundárias examinarão diferenças específicas entre os grupos, incluindo custos totais de medicamentos, tempo de permanência (LOS) e custos diários de hospitalização. Análises de sensibilidade univariadas serão conduzidas para determinar a robustez da análise.

A correspondência do grupo de intervenção com o controle será baseada nos critérios de inclusão/exclusão, sexo e escore de propensão GEIH-CDI, conforme mostrado na tabela abaixo. A correspondência será na proporção de 1:2. O controle histórico selecionado com base nos critérios de inclusão/exclusão corresponderá ao mesmo sexo.

Os pacientes tratados no centro de câncer MD Anderson afiliado ao Cooper University Hospital Camden, NJ, EUA com diagnóstico de CDI serão rastreados usando critérios de inclusão/exclusão. Os pacientes elegíveis serão abordados para consentimento. Os pacientes recrutados receberão a intervenção do estudo como pacientes internados ou na unidade de infusão ambulatorial de acordo com seu estado atual. Os pacientes do estudo serão acompanhados por 12 semanas (o dia 1 é o dia da intervenção do estudo) na semana 1, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12 (- ou + 5 dias) até o dia de saída do estudo. Os dados clínicos necessários para o estudo serão coletados dos registros médicos no formulário de relato de caso. Os dados financeiros serão adquiridos dos registros do departamento de contabilidade. Os pacientes recrutados serão entrevistados por telefone ou pessoalmente.

O medicamento de intervenção do estudo será armazenado no Departamento de Farmácia do Cooper University Hospital. Pouco antes do momento da administração, a infusão será preparada de acordo com as instruções do fabricante (250 mL infundidos durante 1 hora através de filtro estéril de 0,22 mícron controlado por bomba volumétrica) e transportada para administração de acordo com o protocolo hospitalar. Os pacientes que recebem infusão de bezolotoxumabe estarão sob observação e acompanhamento de acordo com o protocolo do estudo.

Para avaliar a recorrência, a cura clínica é alcançada em pacientes recebendo tratamento padrão e sem diarreia (< 3 evacuações por dia) por 2 dias consecutivos após o término da terapia. Os pacientes serão acompanhados por revisão de prontuários médicos, pessoalmente e por telefone.

A tolerabilidade do bezolotoxumabe será avaliada por meio da coleta de dados clínicos e laboratoriais sobre eventos adversos, conforme detalhado abaixo no relatório de experiências adversas.

Uma amostra de sangue de 10 mL será coletada de pacientes em tubos heparinizados (processados ​​e/ou armazenados conforme exigido pelo laboratório) para perfil genético de DNA. Será realizada uma avaliação da eficácia do bezlotoxumabe e a correlação com o SNP.

A retirada do estudo será voluntária ou a critério dos investigadores/patrocinador em caso de problemas de tolerabilidade, violação do protocolo ou qualquer outro motivo.