Bezlotoxumab Werkzaamheid en verdraagbaarheid bij kankerpatiënt

De studie zal prospectief zijn, open-label, single center met historische controle. Alle procedures zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen voor goede klinische praktijken en de bepalingen van de Verklaring van Helsinki. Goedkeuring van de Institutional Review Board van Cooper Health Care zal worden verkregen voordat met het onderzoek wordt begonnen en actief ingeschreven patiënten zullen een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Gegevens worden verzameld op een casusrapportageformulier en de vertrouwelijkheid wordt beschermd volgens wet- en regelgeving. De onderzoekspopulatie omvat volwassen kankerpatiënten met de diagnose CDI die worden behandeld in het MD Anderson-kankercentrum dat is aangesloten bij het Cooper University Hospital, Camden, NJ, VS. De vergelijkingsarm zal een historische groep patiënten zijn die in hetzelfde centrum zijn behandeld met dezelfde inclusie-/exclusiecriteria in de afgelopen 3 jaar vanaf de startdatum.

Gerekruteerde patiënten krijgen een enkele dosis Bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (werkelijk lichaamsgewicht) 60 minuten durende intraveneuze infusie tijdens actieve CDI-behandelingen.

Voor farmaco-economische analyse omvatten de gegevens verzameld van de financiële afdeling de totale ziekenhuisopnamekosten, medicijnkosten, verblijfsduur, totaal in rekening gebracht bedrag en totaal terugbetaald bedrag met betrekking tot CDI-diagnosecode/ICD-10 voor recidiverende CDI. De analyse omvat de perspectieven van het ziekenhuis en de derde betaler. Aanpassing van retrospectieve kostengegevens zal worden uitgevoerd met behulp van de Medical Consumer Price Index (MCPI) inflatiepercentages die zijn vastgesteld door het Bureau of Labor Statistics. Er zal een kostenvermijdingsanalyse worden uitgevoerd om de kosten van het voorkomen van herhaling te bepalen. De incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER), gedefinieerd als het verschil in kosten gedeeld door het verschil in resultaten, wordt gerapporteerd. De uitkomst die wordt onderzocht, het percentage vermeden recidieven, wordt gebruikt in de noemer. Grafisch wordt een kosteneffectiviteitsvlak gebruikt om de vergelijking weer te geven. Secundaire analyses zullen specifieke verschillen tussen groepen onderzoeken, waaronder de totale medicijnkosten, de duur van het verblijf (LOS) en de dagelijkse ziekenhuisopnamekosten. Er zullen univariate gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de analyse te bepalen.

Het matchen van de interventiegroep met de controlegroep zal gebaseerd zijn op inclusie-/exclusiecriteria, geslacht en GEIH-CDI-propensityscore, zoals weergegeven in de onderstaande tabel. Matching vindt plaats in de verhouding 1:2. Geselecteerde historische controle op basis van opname-/uitsluitingscriteria wordt gekoppeld aan hetzelfde geslacht.

Patiënten die worden behandeld in het kankercentrum van MD Anderson, verbonden aan het Cooper University Hospital in Camden, NJ, VS met de diagnose CDI, zullen worden gescreend aan de hand van opname-/uitsluitingscriteria. In aanmerking komende patiënten zullen worden benaderd voor toestemming. Gerekruteerde patiënten zullen de onderzoeksinterventie ofwel als intramurale patiënt of op de poliklinische infusie-eenheid ontvangen, afhankelijk van hun huidige status. De studiepatiënten zullen gedurende 12 weken worden gevolgd (dag 1 is de dag van de studie-interventie) in week 1, week 2, week 4, week 8 en week 12 (- of + 5 dagen) tot de dag van het verlaten van de studie. Voor de studie vereiste klinische gegevens zullen worden verzameld uit medische dossiers op het casusrapportformulier. Financiële gegevens worden verkregen uit de administratie van de boekhoudafdeling. Gerekruteerde patiënten worden telefonisch of persoonlijk geïnterviewd.

Studie-interventiemedicijn zal worden bewaard op de apotheekafdeling van het Cooper University Hospital. Kort voor het tijdstip van toediening wordt de infusie bereid volgens de instructies van de fabrikant (250 ml geïnfundeerd gedurende 1 uur door een steriel filter van 0,22 micron gecontroleerd door een volumetrische pomp) en getransporteerd voor toediening volgens het ziekenhuisprotocol. Patiënten die bezolotoxumab-infusie krijgen, zullen worden geobserveerd en opgevolgd volgens het onderzoeksprotocol.

Om recidief te beoordelen, wordt klinische genezing bereikt bij patiënten die standaardbehandeling krijgen en geen diarree hebben (< 3 stoelgangen per dag) gedurende 2 opeenvolgende dagen na voltooiing van de therapie. Patiënten zullen worden gevolgd door medische dossiers te bekijken, persoonlijk en telefonisch.

De verdraagbaarheid van bezolotoxumab zal worden beoordeeld door het verzamelen van klinische en laboratoriumgegevens over bijwerkingen, zoals hieronder beschreven bij het rapporteren van bijwerkingen.

Er wordt een bloedmonster van 10 ml afgenomen bij patiënten in gehepariniseerde buisjes (verwerkt en/of opgeslagen zoals vereist door het laboratorium) voor genetische DNA-profilering. Er zal een beoordeling van de werkzaamheid van bezlotoxumab en de correlatie met de SNP worden uitgevoerd.

Terugtrekking uit het onderzoek is vrijwillig of naar goeddunken van onderzoekers/sponsor in geval van verdraagbaarheidsproblemen, schending van het protocol of enige andere reden.