Bezlotoxumab Effekt og Tolerabilitet hos kreftpasienter

Studien vil være prospektiv, åpent, enkeltsenter med historisk kontroll. Alle prosedyrer vil bli utført i henhold til retningslinjer for god klinisk praksis og bestemmelsene i Helsinki-erklæringen. Godkjenning fra Institutional Review Board ved Cooper Health Care vil bli innhentet før studien starter, og aktivt registrerte pasienter vil signere et informert samtykkeskjema. Data vil bli samlet inn på et saksrapportskjema og konfidensialitet vil være beskyttet i henhold til lover og forskrifter. Studiepopulasjonen vil inkludere voksne kreftpasienter diagnostisert med CDI som behandles ved MD Anderson kreftsenter tilknyttet Cooper University Hospital, Camden, NJ, USA. Sammenligningsarmen vil være en historisk gruppe pasienter behandlet ved samme senter med samme inklusjons-/eksklusjonskriterier innen de foregående 3 årene etter startdato.

Rekrutterte pasienter vil få en enkeltdose Bezlotoxumab (Zinplava) 10 mg/kg (faktisk kroppsvekt) 60-minutters intravenøs infusjon under aktive CDI-behandlinger.

For farmakoøkonomisk analyse vil data som samles inn fra finansavdelingen inkludere totale sykehusinnleggelseskostnader, legemiddelkostnader, liggetid, totalbeløp som belastes og totalbeløpet refundert i henhold til CDI-diagnosekode/ICD-10 for tilbakevendende CDI. Analysen vil omfatte perspektivene til sykehuset og tredjepartsbetaleren. Justering av retrospektive kostnadsdata vil bli utført ved hjelp av medisinsk forbrukerprisindeks (MCPI) inflasjonsrater fastsatt av Bureau of Labor Statistics. Kostnadsunngåelsesanalyse vil bli utført for å bestemme kostnadene for å forhindre gjentakelse. Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) definert som forskjellen i kostnad dividert med forskjell i utfall vil bli rapportert. Resultatet som undersøkes, prosentandelen av gjentakelser som unngås, vil bli brukt i nevneren. Grafisk vil et kostnadseffektivitetsplan bli brukt for å skildre sammenligningen. Sekundæranalyser vil undersøke spesifikke forskjeller mellom grupper, inkludert totale legemiddelkostnader, liggetid (LOS) og døgninnleggelseskostnader. Univariate sensitivitetsanalyser vil bli utført for å bestemme robustheten til analysen.

Matching av intervensjonsgruppe med kontroll vil være basert på inklusjons-/eksklusjonskriterier, kjønn og GEIH-CDI-tilbøyelighetsscore som vist i tabellen nedenfor. Matching vil være i forholdet 1:2. Valgt historisk kontroll basert på inkluderings-/ekskluderingskriterier vil matches til samme kjønn.

Pasienter behandlet ved MD Anderson kreftsenter tilknyttet Cooper University Hospital Camden, NJ, USA med diagnosen CDI vil bli screenet ved å bruke inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet for samtykke. Rekrutterte pasienter vil motta studieintervensjonen enten som inneliggende pasienter eller ved poliklinisk infusjonsenhet i henhold til deres nåværende status. Studiepasientene vil bli fulgt i 12 uker (dag 1 er dagen for studieintervensjon) i uke 1, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 (- eller + 5 dager) frem til studieavslutningsdagen. Studiekrevende kliniske data vil bli samlet inn fra medisinske journaler på saksrapportskjema. Økonomiske data vil bli hentet fra regnskapsavdelingens poster. Rekrutterte pasienter vil bli intervjuet på telefon eller personlig.

Studieintervensjonsmedisin vil bli lagret ved farmasiavdelingen, Cooper University Hospital. Kort før administrasjonstidspunktet vil infusjonen bli tilberedt i henhold til produsentens instruksjoner (250 ml infundert over 1 time gjennom 0,22 mikron sterilt filter kontrollert av volumetrisk pumpe) og transportert for administrering i henhold til sykehusprotokollen. Pasienter som får infusjon av bezolotoxumab vil være under observasjon og oppfølging i henhold til studieprotokollen.

For å vurdere tilbakefall oppnås klinisk kur hos pasienter som får standardbehandling og ikke har diaré (< 3 avføringer per dag) i 2 påfølgende dager etter fullført behandling. Pasientene vil bli fulgt med gjennomgang av journaler, personlig og per telefon.

Tolerabiliteten av bezolotoxumab vil bli vurdert ved å samle inn kliniske og laboratoriedata om uønskede hendelser som beskrevet nedenfor under rapportering av bivirkninger.

En 10 ml blodprøve vil bli samlet inn fra pasienter i hepariniserte rør (behandlet og/eller lagret etter behov av laboratoriet) for genetisk DNA-profilering. En vurdering av bezlotoxumabs effekt og korrelasjonen med SNP vil bli utført.

Å trekke seg fra studien vil være frivillig eller etter etterforskernes/sponsorens skjønn i tilfelle tolerabilitetsproblemer, protokollbrudd eller annen grunn.