Etoposide orale combinato con anlotinib nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato

Criterio di inclusione:

• Donne di età compresa tra i 18 ei 75 anni; TNBC
• Punteggio ECOG: 0-1, tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
• Cancro al seno confermato patologicamente o citologicamente;
• Pazienti con carcinoma mammario pretrattato con antraciclina/taxano (adiuvante, neoadiuvante) che hanno fallito dopo 1-3 chemioterapie standard dopo recidiva e metastasi;
• Secondo RECIST 1.1, esiste almeno ≥1 lesione misurabile (TC >1 cm, altro esame >2 cm);

• I pazienti hanno una funzione d'organo sufficiente. Gli indici dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti:

  • Routine ematica: neutrofili≥1,5 G/L, conta piastrinica ≥80G/L, emoglobina ≥90g/L
  • Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT e AST≤2,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT e AST≤5 volte il limite superiore del valore normale in caso di metastasi epatiche
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,0 volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile devono essere sottoposte a test di gravidanza (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'assunzione, l'esito deve essere negativo; e sono disposti ad adottare i metodi contraccettivi appropriati durante la sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione;
• Può ingerire droghe per via orale;
• I pazienti hanno una buona compliance alla terapia e al follow-up da programmare e sono in grado di comprendere il protocollo dello studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti in gravidanza o periodo di crescita durante l'allattamento e non hanno assunto contraccettivi efficaci;
• I pazienti che hanno ricevuto ≥4 chemioterapie dopo recidiva e metastasi; coinvolto in altri studi clinici quattro settimane prima dell'inizio dello studio;
• I pazienti con una varietà di fattori che influenzano la somministrazione orale e l'assorbimento dei farmaci;
• Pregresso trattamento con etoposide o TKI antiangiogenico (possono essere arruolati soggetti con precedente utilizzo di macromolecole antiangiogeniche come il bevacizumab);
• I pazienti hanno malattie mentali incontrollabili;
• Versamento della cavità sierosa (come versamento pleurico e ascite) con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico o un tempo stabile inferiore a 4 settimane;
• I pazienti che hanno avuto gravi effetti avversi all'etoposide orale o che erano allergici all'etoposide.
• I pazienti che hanno solo metastasi ossee senza altra lesione misurabile;
• I pazienti soffrono di gravi malattie cardiovascolari;
• I pazienti manifestano grave ulcera del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento.
• Funzioni anormali del midollo osseo (neutrofili <1,5 G/L, conta piastrinica <75 G/L, emoglobina <90 g/L);
• Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del valore normale);
• Funzionalità epatica anormale (bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale);
• I pazienti hanno metastasi cerebrali incontrollabili;
• Infezione attiva o incontrollata che richieda un trattamento sistematico (eccetto semplice infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) durante le 2 settimane o 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Storia precedente o concomitante di altri tumori maligni. Ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ;
• I pazienti hanno una buona compliance alla terapia.