Doustny etopozyd w połączeniu z anlotynibem w zaawansowanym potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku od 18 do 75 lat; TNBC
• wynik ECOG: 0-1, oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak piersi;
• Pacjenci z rakiem piersi wcześniej leczeni antracykliną/taksanem (adiuwant, neoadiuwant), u których nie powiodła się 1-3 standardowa chemioterapia po nawrocie i przerzutach;
• Zgodnie z RECIST 1.1, istnieje co najmniej ≥1 mierzalna zmiana (CT >1cm, inne badanie >2cm);

• Pacjenci mają wystarczającą funkcję narządów. Wskaźniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania:

  • Rutyna krwi: neutrofile ≥1,5G/L, liczba płytek krwi ≥80 g/l, hemoglobina ≥90 g/l
  • Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST ≤5-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Kobietom w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rekrutacją, wynik powinien być ujemny; i są chętne do przyjęcia odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu;
• Może połykać leki doustne;
• Pacjenci dobrze przestrzegają terapii i zaplanowanych wizyt kontrolnych oraz są w stanie zrozumieć protokół badania i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• pacjentki w ciąży lub w okresie laktacji, w okresie wzrostu i niestosujące skutecznej antykoncepcji;
• Pacjenci, którzy otrzymali ≥4 chemioterapie po nawrocie i przerzutach; uczestniczyli w innych badaniach klinicznych na cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania;
• U pacjentów z różnymi czynnikami wpływającymi na doustne podawanie i wchłanianie leków;
• Wcześniejsze leczenie etopozydem lub antyangiogennymi TKI (osobnicy, którzy wcześniej stosowali antyangiogenne makrocząsteczki, takie jak bewacyzumab, mogą być włączeni);
• Pacjenci cierpią na niekontrolowaną chorobę psychiczną;
• Wysięk w jamie surowiczej (taki jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze) z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej lub okres stabilizacji krótszy niż 4 tygodnie;
• Pacjenci, u których wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu doustnym etopozydu lub byli uczuleni na etopozyd.
• Pacjenci, którzy mają tylko przerzuty do kości bez innych mierzalnych zmian;
• Pacjenci cierpią na ciężkie choroby układu krążenia;
• Pacjenci doświadczają ciężkiego wrzodu górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespołu złego wchłaniania.
• Nieprawidłowe funkcje szpiku kostnego (neutrofile <1,5 G/l, liczba płytek krwi <75 G/l, hemoglobina <90 g/l);
• Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy);
• Nieprawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy);
• Pacjenci mają niekontrolowane przerzuty do mózgu;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca systematycznego leczenia (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) w ciągu 2 tygodni lub 2 tygodni przed włączeniem;
• Wcześniejsza lub współistniejąca historia innych nowotworów złośliwych. Z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ;
• Pacjenci dobrze przestrzegają terapii.