Пероральный прием этопозида в сочетании с анлотинибом при распространенном трижды отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, женщины; ТНБК
• Оценка ECOG: 0-1, ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• Патологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы;
• Предварительно леченные антрациклином/таксаном (адъювантно, неоадъювантно) пациенты с раком молочной железы, у которых 1-3 стандартных курса химиотерапии оказались неэффективными после рецидива и метастазирования;
• Согласно RECIST 1.1, существует не менее ≥1 измеримого поражения (КТ > 1 см, другие исследования > 2 см);

• У пациентов достаточно функций органов. Показатели лабораторных испытаний должны соответствовать следующим требованиям:

  • Рутина крови: нейтрофилы≥1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥80 г/л, гемоглобин ≥90 г/л
  • Функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ≤5 раз выше верхней границы нормы при метастазах в печень
  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до набора, результаты должны быть отрицательными; и готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и через 8 недель после последнего введения;
• Может глотать пероральные препараты;
• Пациенты хорошо соблюдают режим терапии и последующего наблюдения, которые должны быть запланированы, и могут понять протокол исследования и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациентки в период беременности или лактации и в период роста, не принимавшие эффективные средства контрацепции;
• Пациенты, получившие ≥4 курсов химиотерапии после рецидива и метастазирования; участие в других клинических испытаниях за четыре недели до начала исследования;
• У пациентов с различными факторами, влияющими на пероральный прием и всасывание лекарственных средств;
• Предшествующее лечение этопозидом или антиангиогенными ИТК (допускаются субъекты с предшествующим применением антиангиогенных макромолекул, таких как бевацизумаб);
• У пациентов неконтролируемое психическое заболевание；
• Выпот в серозную полость (например, плевральный выпот и асцит) с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства, или стабильной продолжительностью менее 4 недель;
• Пациенты с серьезными побочными эффектами при пероральном приеме этопозида или с аллергией на этопозид.
• Пациенты, у которых есть только костные метастазы без других измеримых поражений;
• У больных наблюдаются тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
• Пациенты испытывают тяжелую язву верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.
• Нарушения функции костного мозга (нейтрофилы <1,5 г/л, количество тромбоцитов <75 г/л, гемоглобин <90 г/л);
• Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы);
• Нарушение функции печени (уровень билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы);
• У пациентов наблюдаются неконтролируемые метастазы в головной мозг;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая систематического лечения (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей) в течение 2 или 2 недель до включения в исследование;
• Предыдущая или параллельная история других злокачественных опухолей. За исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ;
• Пациенты имеют хорошую приверженность к терапии.