Perorální etoposid v kombinaci s anlotinibem u pokročilého triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk mezi 18 a 75 lety ženy; TNBC
• ECOG skóre: 0-1, očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Patologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu;
• pacientky s rakovinou prsu, které byly předléčeny antracykliny/taxany (adjuvantně, neoadjuvantně), u kterých selhala 1-3 standardní chemoterapie po recidivě a metastáze;
• Podle RECIST 1.1 existuje alespoň ≥1 měřitelná léze (CT >1 cm, jiné vyšetření > 2 cm);

• Pacienti mají dostatek orgánových funkcí. Laboratorní zkušební indexy musí splňovat následující požadavky:

  • Krevní rutina: neutrofil ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥80G/l, hemoglobin ≥90g/l
  • Funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT a AST≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT a AST≤5násobek horní hranice normální hodnoty při metastázách v játrech
  • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,0násobek horní hranice normální hodnoty, clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Ženám ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před náborem, výsledky by měly být negativní; a jsou ochotni přijmout vhodné metody antikoncepce během zkoušky a 8 týdnů po posledním podání；
• Může polykat perorální léky;
• Pacienti dobře dodržují terapii a plánovanou kontrolu a jsou schopni porozumět protokolu studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky v období růstu těhotenství nebo kojení a neužívaly účinnou antikoncepci;
• Pacienti, kteří dostali ≥4 chemoterapie po recidivě a metastáze; čtyři týdny před zahájením studie zapojeni do jiných klinických studií;
• Pacienti s řadou faktorů, které ovlivňují perorální podávání a absorpci léčiv;
• Předchozí léčba etoposidem nebo antiangiogenní TKI (je povoleno zařazení subjektů s předchozím použitím antiangiogenních makromolekul, jako je bevacizumab);
• Pacienti mají neovlivnitelné duševní onemocnění；
• Výpotek z serózní dutiny (jako je pleurální výpotek a ascites) s klinickými příznaky vyžadujícími klinickou intervenci nebo dobu stabilní kratší než 4 týdny;
• Pacienti, kteří měli závažné nežádoucí účinky na perorální etoposid nebo byli alergičtí na etoposid.
• Pacienti, kteří mají pouze kostní metastázy bez jiné měřitelné léze;
• Pacienti trpí závažnými kardiovaskulárními chorobami;
• Pacienti trpí těžkým vředem v horní části gastrointestinálního traktu nebo malabsorpčním syndromem.
• Abnormální funkce kostní dřeně (neutrofily < 1,5 G/l, počet krevních destiček < 75 G/l, hemoglobin < 90 g/l);
• Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty);
• Abnormální funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty);
• Pacienti mají nekontrolovatelné mozkové metastázy;
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systematickou léčbu (kromě jednoduché infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) během 2 týdnů nebo 2 týdnů před zařazením do studie;
• Předchozí nebo souběžná anamnéza jiných zhoubných nádorů. Kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
• Pacienti mají dobrou compliance k terapii.