Orales Etoposid in Kombination mit Anlotinib bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahre alte Frauen; TNBC
• ECOG-Score: 0–1, erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• Pathologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs;
• Anthrazyklin-/Taxan-vorbehandelte (adjuvante, neoadjuvante) Brustkrebspatientinnen, bei denen 1-3 Standard-Chemotherapien nach Rezidiv und Metastasierung versagt haben;
• Gemäß RECIST 1.1 muss mindestens ≥1 messbare Läsion vorhanden sein (CT > 1 cm, sonstige Untersuchung > 2 cm);

• Die Patienten verfügen über eine ausreichende Organfunktion. Die Labortestindizes müssen folgende Anforderungen erfüllen:

  • Blutuntersuchung: Neutrophile ≥ 1,5 G/L, Thrombozytenzahl ≥80 g/l, Hämoglobin ≥90 g/l
  • Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasierung
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,0-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen vor der Rekrutierung ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden; die Ergebnisse sollten negativ sein; und bereit sind, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Kann orale Medikamente schlucken;
• Die Patienten halten sich gut an die zu planende Therapie und Nachsorge und sind in der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten befanden sich in der Schwangerschaft oder Stillzeit in der Wachstumsphase und nahmen keine wirksame Empfängnisverhütung ein.
• Die Patienten, die nach Rezidiven und Metastasen ≥4 Chemotherapien erhielten; vier Wochen vor Studienbeginn an anderen klinischen Studien beteiligt;
• Die Patienten leiden unter einer Vielzahl von Faktoren, die die orale Verabreichung und Absorption von Arzneimitteln beeinflussen;
• Vorherige Behandlung mit Etoposid oder antiangiogenem TKI (Personen mit vorheriger Anwendung von antiangiogenen Makromolekülen wie Bevacizumab dürfen eingeschrieben werden);
• Die Patienten haben eine unkontrollierbare psychische Erkrankung;
• Seröser Hohlraumerguss (z. B. Pleuraerguss und Aszites) mit klinischen Symptomen, die einen klinischen Eingriff oder eine stabile Zeit von weniger als 4 Wochen erfordern;
• Die Patienten, die schwerwiegende Nebenwirkungen von oralem Etoposid hatten oder allergisch gegen Etoposid waren.
• Die Patienten, die nur Knochenmetastasen ohne andere messbare Läsionen haben;
• Die Patienten leiden unter schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
• Bei den Patienten kommt es zu schweren oberen Magen-Darm-Geschwüren oder einem Malabsorptionssyndrom.
• Abnormale Knochenmarksfunktionen (Neutrophile <1,5 g/l, Thrombozytenzahl <75 g/l, Hämoglobin <90 g/l);
• Abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts);
• Abnormale Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts);
• Die Patienten haben unkontrollierbare Hirnmetastasen;
• Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert (außer einfache Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege) während der 2 Wochen oder 2 Wochen vor der Einschreibung;
• Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren. Mit Ausnahme des geheilten Hautbasalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ;
• Die Therapietreue der Patienten ist gut.