Oral etoposid kombinert med anlotinib ved avansert trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år gamle kvinner; TNBC
• ECOG-score: 0-1, forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• patologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft;
• Antracyklin-/taxan-forbehandlede (adjuvant, neoadjuvant) brystkreftpasienter som har sviktet fra 1-3 standard kjemoterapier etter residiv og metastasering;
• I henhold til RECIST 1.1, eksisterer det minst ≥1 målbar lesjon (CT >1cm, annen undersøkelse >2cm);

• Pasientene har nok organfunksjon. Laboratorietestindeksene må oppfylle følgende krav:

  • Blodrutine: nøytrofil ≥1,5 G/L, blodplateantall ≥80G/L, hemoglobin ≥90g/L
  • Leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALT og AST≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALAT og AST≤5 ganger øvre grense for normalverdi ved levermetastasering
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,0 ganger øvre grense for normalverdi, kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Kvinner i fertil alder bør gjennomføres en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før rekruttering, resultatene skal være negative; og er villige til å ta i bruk passende prevensjonsmetoder under forsøket og 8 uker etter siste administrasjon;
• Kan svelge orale legemidler;
• Pasientene har god etterlevelse av terapien og oppfølgingen som skal planlegges og er i stand til å forstå studieprotokollen og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene i vekstperiode under graviditet eller amming og tok ikke effektiv prevensjon;
• Pasientene som fikk ≥4 kjemoterapier etter residiv og metastasering; involvert i andre kliniske studier fire uker før studiestart;
• Pasientene med en rekke faktorer som påvirker oral administrering og absorpsjon av legemidler;
• Tidligere behandling med etoposid eller antiangiogene TKI (pasienter med tidligere bruk av antiangiogene makromolekyler som bevacizumab tillates registrert);
• Pasientene har ukontrollerbare psykiske lidelser;
• Serøs hulrom effusjon (som pleural effusjon og ascites) med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon eller stabil tid mindre enn 4 uker;
• Pasientene som hadde alvorlige bivirkninger mot oral etoposid eller var allergiske mot etoposid.
• Pasientene som kun har benmetastaser uten annen målbar lesjon;
• Pasientene opplever alvorlige hjerte- og karsykdommer;
• Pasientene opplever alvorlig øvre gastrointestinale sår eller malabsorpsjonssyndrom.
• Unormale benmargsfunksjoner (nøytrofil <1,5 G/L, antall blodplater <75 G/L, hemoglobin <90 g/L);
• Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi);
• Unormal leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi);
• Pasientene har ukontrollerbar hjernemetastaser;
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systematisk behandling (unntatt enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon) i løpet av 2 uker eller 2 uker før innmelding;
• Tidligere eller samtidig historie med andre ondartede svulster. Bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet i huden og cervical carcinoma in situ;
• Pasientene har god etterlevelse av terapien.