Chemioterapia adiuvante del regime in tre fasi nel carcinoma ovarico di tipo largo BRCA1/2 (ACTS-2)

Più del 70% delle pazienti con carcinoma ovarico è stato diagnosticato in fase avanzata. Attualmente la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 5 anni delle pazienti con carcinoma ovarico in stadioⅢ-Ⅳ era di circa il 10% dopo la chemioterapia di prima linea. Il dottor Cai Shumo ha sviluppato la chemioterapia adiuvante dei "tre passaggi" (ACTS) per il carcinoma ovarico avanzato dopo chirurgia citoriduttiva, sulla base della sua esperienza di oltre 60 anni in oncologia ginecologica. Dopo la prima fase di 6-8 cicli di paclitaxel più chemioterapia con carboplatino, le cellule cancerose chemiosensibili sono state uccise, ma le cellule resistenti/dormienti sono rimaste. La seconda fase della chemioterapia che consiste in 6 cicli CTX+VP-16 ogni 4 settimane, utilizzando un meccanismo diverso per uccidere le cellule tumorali, può ridurre il tasso di recidiva entro 6 mesi dalla prima fase della chemioterapia, prolungare la durata senza platino e anche con effetti collaterali accettabili. Dopo la seconda fase della chemioterapia, in assenza di 6 mesi di trattamento con platino, la precedente cella dormiente G0 può diventare flessibile al trattamento con platino. Pertanto, nella terza fase della chemioterapia, CTX+CBP viene utilizzato ogni 8 settimane per 6 cicli. Rispetto all'utilizzo della terapia mirata per il mantenimento della terapia, gli ACTS costano meno.

Nel precedente studio di osservazione (CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.12 p980), nel braccio dello studio A, i pazienti hanno ricevuto chemioterapia in tre fasi dopo chirurgia di debulking primaria, fase uno con paclitaxel più carboplatino (regime TC), ogni 3 settimane per da 6 a 8 cicli; fase due con etoposide più ciclofosfamide, ogni 4 settimane per 6 cicli; fase tre con carboplatino più ciclofosfamide ogni otto settimane per sei cicli. Nel braccio di controllo B, i ricercatori hanno analizzato retrospettivamente 51 casi con carcinoma ovarico in stadio ⅢC-Ⅳ, che hanno avuto una risposta completa dopo la chemioterapia standard con 6-8 cicli di TC dopo l'intervento chirurgico primario nel 2007. Gli investigatori hanno confrontato la DFS a 5 anni tra i due bracci. Risultati: la DFS a 5 anni di 15 casi nel braccio A era dell'80% (12/15), che era significativamente più alta di quella del braccio B (5,9%, 3/51, P

Nel 2015, abbiamo avviato lo studio ACTS (NCT02562365) e i risultati primari hanno mostrato i benefici dell'ACTS sulla PFS e sugli eventi avversi accettabili. Attualmente, l'inibizione di PARP si è dimostrata efficace nella terapia di mantenimento nel carcinoma ovarico, specialmente approvata per pazienti con mutazione BRCA1/2. Tuttavia non esiste una terapia di mantenimento standard per il carcinoma ovarico di tipo largo BRCA1/2. Qui abbiamo avviato lo studio ACTS-2 per verificare l'efficacia e la sicurezza di ACTS in pazienti con carcinoma ovarico di tipo largo BRCA1/2.