Adjuvante Chemotherapie eines dreistufigen Regimes bei BRCA1/2-Eierstockkrebs vom breiten Typ (ACTS-2)

Mehr als 70 Prozent der Patientinnen mit Eierstockkrebs wurden im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Gegenwärtig betrug das krankheitsfreie 5-Jahres-Überleben (DFS) von Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium Ⅲ-Ⅳ etwa 10 Prozent nach der Erstlinien-Chemotherapie. Dr. Cai Shumo entwickelte auf der Grundlage seiner über 60-jährigen Erfahrung in der gynäkologischen Onkologie eine adjuvante Chemotherapie in „drei Schritten“ (ACTS) für fortgeschrittenen Eierstockkrebs nach zytoreduktiver Operation. Nach der ersten Stufe der Chemotherapie mit 6-8 Zyklen Paclitaxel plus Carboplatin wurden die chemo-sensiblen Krebszellen abgetötet, aber die resistenten/inaktiven Zellen verblieben. Die Chemotherapie im zweiten Schritt, die 6 Zyklen CTX+VP-16 alle 4 Wochen umfasst und verschiedene Mechanismen zur Abtötung von Krebszellen verwendet, kann die Rezidivrate innerhalb von 6 Monaten nach der Chemotherapie im ersten Schritt verringern, die platinfreie Dauer verlängern und auch mit akzeptablen Nebenwirkungen einhergehen. Nach einer Chemotherapie im zweiten Schritt kann die vorherige G0-Ruhezelle ohne 6-monatige Platinbehandlung für eine Platinbehandlung flexibel werden. Daher wird im dritten Schritt der Chemotherapie CTX+CBP alle 8 Wochen für 6 Zyklen verwendet. Im Vergleich zur Verwendung einer zielgerichteten Therapie zur Aufrechterhaltung der Therapie kostet das ACTS weniger.

In der vorherigen Beobachtungsstudie (CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.12 p980) erhielten die Patienten in Studienarm A eine dreistufige Chemotherapie nach einer primären Debulking-Operation, Stufe eins mit Paclitaxel plus Carboplatin (TC-Schema), alle 3 Wochen für 6 bis 8 Zyklen; Schritt zwei mit Etoposid plus Cyclophosphamid, alle 4 Wochen für 6 Zyklen; Schritt drei mit Carboplatin plus Cyclophosphamid alle acht Wochen für sechs Zyklen. In Kontrollarm B analysierten die Forscher retrospektiv 51 Fälle mit Eierstockkrebs im ⅢC-ⅣStadium, die nach einer Standard-Chemotherapie mit sechs bis acht TC-Zyklen nach der primären Operation im Jahr 2007 vollständig ansprachen. Die Ermittler verglichen die 5-Jahres-DFS zwischen den beiden Armen. Ergebnisse: Die 5-Jahres-DFS von 15 Fällen in Arm A betrug 80 % (12/15), was signifikant höher war als die von Arm B (5,9 %, 3/51, P

Im Jahr 2015 starteten wir die ACTS-Studie (NCT02562365), und die primären Ergebnisse zeigten den Nutzen von ACTS bei PFS und akzeptablen UE. Derzeit wurde gezeigt, dass PARP-Hemmung in der Erhaltungstherapie bei Eierstockkrebs wirksam ist, insbesondere bei Patienten mit BRCA1/2-Mutation. Es gibt jedoch keine Standard-Erhaltungstherapie für BRCA1/2-Breittyp-Eierstockkrebs. Hier haben wir die ACTS-2-Studie gestartet, um die Wirksamkeit und Sicherheit von ACTS bei Patientinnen mit BRCA1/2-Breittyp-Eierstockkrebs zu überprüfen.