Storia familiare in una popolazione oncologica di Singapore

Il valore della medicina di precisione all'interno dell'assistenza clinica sta diventando sempre più evidente. Da nessuna parte questo è più chiaro che nel campo dell'oncologia. Con il riconoscimento del valore della genetica nella cura clinica, il National Cancer Centre Singapore (NCCS) ha istituito un Cancer Genetics Service nel 2006. Questo servizio svolge una funzione preziosa all'interno del NCCS supervisionando la cura dei pazienti con sindromi tumorali ereditarie e fornendo consulenza agli oncologi clinici sul ruolo appropriato e mirato dei test genetici nell'ambito della cura del cancro. Sebbene il Cancer Genetics Service sia disponibile per tutti i medici all'interno del NCCS, con la comprensione in continua crescita ed evoluzione di come la genetica svolga un ruolo nel cancro e nel trattamento del cancro, non ci sono linee guida chiare e coerenti su quando richiedere la consultazione. Ciò porta sia all'eccessivo che al sottoutilizzo dei servizi con l'invio di alcuni pazienti che non ne hanno bisogno e la mancanza di altri la cui cura trarrebbe beneficio dall'esperienza di un genetista del cancro.

Nel tentativo di affrontare queste incongruenze nella cura, il team di studio propone di sviluppare e valutare ulteriormente l'implementazione di un programma software di medicina di precisione sviluppato da Duke, MeTree, all'interno delle cliniche del cancro al seno NCCS. MeTree è uno strumento di valutazione del rischio basato sulla storia familiare rivolto al paziente e un aiuto decisionale clinico sviluppato dai ricercatori del Duke's Center for Applied Genomics and Precision Medicine (CAGPM). L'intento iniziale di MeTree era quello di assistere i medici nell'identificazione dei pazienti a rischio maggiore della popolazione sulla base di una serie di fattori di storia clinica e familiare (FHH) per una serie di condizioni comuni (incluso il cancro) e fornire supporto decisionale clinico (CDS) con raccomandazioni specifiche basate su linee guida statunitensi comuni per la prevenzione e lo screening.MeTree è stato accuratamente testato e convalidato ed è attualmente in fase di implementazione in cinque sistemi sanitari statunitensi attraverso una grande sovvenzione cooperativa attraverso la rete IGNITE di NHGRI.2-7 Il Dr. Orlando è co-PI di questo studio e il Dr. Wu è stato PI del sito.

Grazie agli sforzi dei Drs. Wu e Orlando, tra gli altri, è stato recentemente firmato un accordo di ricerca tra la Duke University e il National Heart Center Singapore (NHCS) per consentire il test di MeTree all'interno di uno studio epidemiologico cardiovascolare, lo studio Biobank (MeTree-Biobank pilot). Lo studio Biobank sta fornendo dati al database di popolazione sana SPECTRA sviluppato dal SingHealth/Duke-NUS Institute of Precision Medicine (PRISM). SPECTRA mira a raccogliere informazioni fenotipiche e genomiche dettagliate su 5.000 singaporiani sani. MeTree verrà utilizzato per raccogliere FHH dettagliati sui partecipanti alla Biobanca. Questa collaborazione fa parte di una più ampia partnership tra CAGPM e PRISM per sviluppare ulteriormente collaborazioni interistituzionali. L'arruolamento nello studio Biobank è attualmente in corso e l'incorporazione di MeTree nel flusso di acquisizione dei dati è iniziata a giugno 2017.

Questa proposta sfrutta il più ampio lavoro di collaborazione già avviato per esplorare applicazioni clinicamente significative di MeTree all'interno di SingHealth. Mentre MeTree ha dimostrato di essere clinicamente efficace all'interno delle cliniche di assistenza primaria negli Stati Uniti, gli oncologi di SingHealth sono interessati a sfruttare le funzionalità di valutazione del rischio di MeTree sia per stabilire un processo più organizzato, standardizzato e sistematico per la raccolta di informazioni per migliorare la gestione del cancro e per massimizzare il i progressi della medicina di precisione a beneficio dei malati di cancro. Pertanto, in collaborazione con l'oncologo di SingHealth Dr. Ngeow, i principali ricercatori propongono di esplorare, sviluppare e pilotare un prototipo di modulo oncologico MeTree attraverso i seguenti due obiettivi:

Obiettivo specifico 1: creare un modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno in MeTree Obiettivo specifico 2: convalidare e pilotare il modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno in un contesto clinico all'interno di SingHealth.

APPROCCIO Obiettivo specifico 1: creare un modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno in MeTree. Il prototipo si concentrerà sul cancro al seno, come caso dimostrativo, poiché la prevalenza è alta, il valore della valutazione del rischio è stabilito e MeTree valuta già il rischio sia per le forme familiari che per quelle ereditarie. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori lavoreranno con la dott.ssa Joanne Ngeow, capo del Cancer Genetics Service presso NCCS, per comprendere le attuali pratiche di valutazione del rischio nelle cliniche oncologiche, identificare lacune e inefficienze nel soddisfare le linee guida sulla valutazione del rischio di Singapore e adattare MeTree per facilitare adozione di cure basate sulle linee guida. Saranno valutati tutti gli aspetti della valutazione del rischio, dalla raccolta del giusto tipo di dati alla comprensione delle azioni cliniche appropriate che derivano da ogni risultato della valutazione del rischio. Gli obiettivi saranno: 1) creare un piano di integrazione MeTree sia per i pazienti che per gli operatori che ne ottimizzerà il valore, 2) incorporare ulteriori elementi di dati e algoritmi di rischio in MeTree come appropriato, 3) generare un supporto decisionale clinico su misura per il paziente e il suo oncologo per facilitare l'ordinamento e l'interpretazione appropriati dei test genetici. Dott. Wu, Orlando e Ngeow lavoreranno insieme su tutti e tre i passaggi, con l'esperienza del Dr. Ngeow in genetica e oncologia presso SingHealth che è fondamentale per garantire che il team sviluppi uno strumento utile e facile che soddisfi le esigenze degli oncologi di SingHealth.

Risultati finali Questi sforzi forniranno un modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno pronto per i test di implementazione in un ambiente clinico per il cancro al seno. Sarà un modello su cui potrebbero essere costruiti, testati e implementati ulteriori moduli CDS per il cancro.

Obiettivo specifico 2: convalidare e pilotare il modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno in un contesto clinico all'interno di SingHealth. Per valutare la fattibilità e la potenziale utilità clinica del modulo di supporto alle decisioni cliniche sul cancro al seno, i ricercatori eseguiranno un pilota di efficacia dell'implementazione di tipo II ibrido a metodi misti nella clinica di genetica del cancro NCCS e in un'altra clinica chirurgica per il cancro al seno. I risultati di questo progetto pilota di 12 settimane informeranno sia il suo potenziale impatto sull'assistenza clinica sia come ottimizzarlo ulteriormente per una più ampia integrazione clinica.