Studio pilota: hCG secreto dalla blastocisti come potenziale marcatore della qualità dell'embrione

La selezione degli embrioni basata sulle caratteristiche morfologiche e morfocinetiche sembra essere insufficiente per garantire l'impianto. Per questo motivo, negli ultimi anni, sono apparse nuove strategie di selezione degli embrioni per aumentare il successo dei trattamenti di riproduzione assistita.

La gonadotropina corionica umana (hCG) è un ormone glicoproteico composto da due subunità, alfa e beta, legate in modo non covalente. È secreto dalle cellule trofoblastiche della blastocisti e poiché è rilevabile nel sangue materno poco dopo l'impianto dell'embrione, può essere utilizzato come marcatore di gravidanza (Cole et al., 1987).

Storicamente, si è creduto che l'unica funzione dell'hCG fosse quella di stimolare la secrezione di progesterone da parte del corpo luteo. Oggi sappiamo che svolge anche un ruolo chiave nell'invasione, nella fusione dell'endometrio da parte della blastocisti e nell'angiogenesi. Inoltre, ha un ruolo paracrino nell'indurre la differenziazione del trofoblasto (Cole, 2009).

Recentemente, è stato proposto che la sua concentrazione sarebbe legata al tempo dopo l'impianto e al numero di cellule trofoblastiche (Tanbo e Eskild, 2015). Tuttavia, la concentrazione di hCG mostra notevoli variazioni tra gli embrioni, ed è stato postulato che ciò potrebbe essere dovuto a differenze nel potenziale di impianto alla seconda settimana di sviluppo dell'embrione (Lopata e Oliva, 1993). Quindi, l'hCG potrebbe essere un buon marcatore nella selezione degli embrioni. Infatti, è già noto che vi è una maggiore secrezione di hCG da parte di quelle blastocisti che presentano maggiore aderenza alla piastra di coltura rispetto a quelle che non la presentano (Dokras et al., 1991).

Inoltre, questo ormone presenta varianti che cambiano con la crescita della blastocisti. Gli embrioni precoci secernono varianti più acide rispetto a quelli più avanzati (Lopata, 1997), ed è stato recentemente dimostrato che le diverse isoforme corrispondono a diversi gradi di glicosilazione e degradazione metabolica. La misurazione della concentrazione di queste isoforme può essere indicata per prevedere l'impianto dell'embrione (Butler et al., 2013).

Nonostante tutto ciò, sono pochi gli studi pubblicati che misurano la concentrazione di hCG nel mezzo di coltura e la maggior parte di essi risale a più di 15 anni fa (Hay e Lopata, 1988; Lopata e Hay, 1989; Dokras et al., 1991; Lopata e Oliva 1993). Questo fatto, insieme alla necessità di ottimizzare la classificazione dell'embrione, ci fa considerare se potrebbe essere un buon candidato come marcatore di selezione di embrioni/aneuploidie.