Cellule staminali mesenchimali per il trattamento dell'artrosi del ginocchio (KOA).

Criterio di inclusione:

1. Soggetti ambulatoriali con artrosi del ginocchio con sintomi da almeno 3 mesi, che potrebbero essere in terapia conservativa (es. farmaci antinfiammatori orali) e/o sottoposti a fisioterapia. Nei soggetti con artrosi bilaterale del ginocchio, il ginocchio più sintomatico sarà il ginocchio bersaglio.
2. Soggetti di età compresa tra ≥40 e ≦ 90 anni.
3. Soggetto con diagnosi di artrosi del ginocchio di grado II e III secondo la Kellgren-Lawrence Grading Scale sul ginocchio bersaglio.
4. Soggetto con dolore articolare uguale o superiore a 7 (punteggio totale del dolore 24 punti) sul ginocchio bersaglio valutato da Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
5. - Il soggetto o il tutore legale è disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio dopo aver letto il modulo di consenso informato e le informazioni fornite e ha avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del prodotto sperimentale e il soggetto deve accettare entro almeno 4 settimane dopo la somministrazione dello studio di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera. A MENO CHE non soddisfino i seguenti criteri :(1) Post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL, OR; (2) Ovariectomia bilaterale postoperatoria a 6 settimane con o senza isterectomia.
7. Se maschio ed eterosessuale attivo con una femmina in età fertile, il soggetto deve accettare entro almeno 4 settimane dall'amministrazione dello studio di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera (o deve essere stato sterilizzato chirurgicamente) e di non donare sperma.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) superiore a 40.
2. Soggetti con deformità del ginocchio (ginocchio varo o valgo maggiore di 10 gradi) sul ginocchio bersaglio.
3. Soggetti con infiammazione acuta o versamento teso (ad es. infezione) o sanguinamento sul ginocchio bersaglio come giudicato dal ricercatore principale (PI).
4. Soggetti con instabilità dei legamenti (legamenti crociati o legamenti collaterali) o lassità dei legamenti del ginocchio bersaglio secondo il giudizio del PI.
5. - Soggetti con una storia di intervento chirurgico per lesione articolare, ricostruzione del legamento e riparazione del menisco sull'articolazione del ginocchio bersaglio nei 6 mesi precedenti.
6. Soggetti con anamnesi di chirurgia artroscopica nel ginocchio bersaglio negli ultimi 6 mesi o che hanno pianificato di sottoporsi a intervento di artroscopia durante il periodo di prova (ad esempio, programmati/in attesa di artroscopia o procedura di sostituzione del ginocchio)
7. Soggetti con storia di procedura di sostituzione del ginocchio sul ginocchio bersaglio.
8. - Soggetti con infiltrazione intra-articolare di qualsiasi trattamento sul ginocchio bersaglio (come acido ialuronico, corticosteroidi o plasma ricco di piastrine (PRP)) negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
9. Soggetti con anamnesi nota di artrosi dell'anca o della caviglia.
10. Soggetti con anamnesi nota di qualsiasi malattia reumatica autoimmune sistemica inclusi ma non limitati a: sindrome di Reiter, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, linfoma, artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi o amiloidosi.
11. Soggetti con livelli di fattore reumatoide (>15,9 IU/mL) nei test di laboratorio.
12. Soggetti con malattie articolari (eccetto l'artrosi del ginocchio) o artrite infettiva sul ginocchio bersaglio considerato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare allo studio.
13. Soggetti che sono noti per essere infetti da HIV.
14. Soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva.

15. Soggetti che hanno una malattia concomitante significativa come giudicato dal ricercatore principale (PI) incluso, ma non limitato a:

    1. Insufficienza renale grave (eGFR < 30 ml/min/1,73 mq); O
    2. epatico (es. Child-Pugh classe C); O
    3. Insufficienza cardiaca congestizia grave (classe NYHA 3 e 4); O
    4. Grave disfunzione polmonare, inclusa grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e anamnesi di resezione polmonare; O
    5. Qualsiasi tipo di tumore maligno; O
    6. Diabete mellito non controllato (HbA1c > 10%)

16. Soggetti con test ematologico non corretto inclusi, ma non limitati a:

    1. Emoglobina < 8 g/dl; O
    2. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3; O
    3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) della coagulopatia >1,5; O
    4. Conta piastrinica < 80.000/mm3

17. Soggetti che presentano le seguenti condizioni nei test di laboratorio:

    1. >2 × limite superiore della norma per alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST); O
    2. Bilirubina totale > 1,5 mg/dl
18. - Soggetti con anamnesi nota di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto sperimentale, inclusi dimetilsolfossido, terapie cellulari o acido ialuronico.
19. Soggetti con storia nota di allergia o ipersensibilità a qualsiasi farmaco concomitante o farmaci di soccorso.
20. Soggetti che hanno una malattia della pelle significativa nel sito di iniezione sul ginocchio bersaglio secondo il giudizio del ricercatore principale (PI).
21. Soggetti in gravidanza (o che stanno pianificando una gravidanza entro 2 anni dal trattamento con il prodotto sperimentale) o che allattano.
22. - Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento (ad es. Terapie immunosoppressive, steroidi sistemici, farmaci citotossici, chemioterapia, radioterapia, nuovi farmaci sperimentali o terapia cellulare) entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.

23. Controindicazione alla risonanza magnetica:

    • Dispositivi medici a permanenza come pacemaker, clip per aneurisma, ecc.
    • Metallo insito da qualsiasi altra causa (trauma, ecc.). Da escludere con anamnesi e/o radiografie, se necessario
24. Altre condizioni patologiche o circostanze che rendono difficile la partecipazione allo studio secondo criteri medici.