Mezenchymální kmenové buňky pro léčbu osteoartrózy kolena (KOA).

Kritéria pro zařazení:

1. Ambulantní jedinci s osteoartrózou kolene s příznaky po dobu alespoň 3 měsíců, kteří mohou užívat konzervativní léčbu (např. perorální protizánětlivé léky) a/nebo absolvování fyzikální terapie. U subjektů s bilaterální osteoartrózou kolena bude cílovým kolenem příznakovější koleno.
2. Subjekty ve věku mezi ≥40 až ≦ 90 let.
3. Subjekt s diagnózou osteoartrózy kolena stupně II a III podle Kellgren-Lawrence Grading Scale na cílovém koleni.
4. Subjekt s bolestí kloubů rovnou nebo větší než 7 (celkové skóre bolesti 24 bodů) na cílovém koleni hodnocené podle Western Ontario a McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
5. Subjekt nebo zákonný zástupce je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii po přečtení formuláře informovaného souhlasu a poskytnutých informací a měl příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
6. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test z moči před podáním hodnoceného přípravku a subjekt musí souhlasit nejpozději do 4 týdnů po podání studie s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce. POKUD nesplňují následující kritéria (1) Postmenopauzální: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, NEBO; (2) 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
7. Pokud je muž a je heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí subjekt do 4 týdnů po podání studie souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody antikoncepce (nebo musí být chirurgicky sterilizován) a nebude darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nad 40.
2. Subjekty s deformací kolena (varózní nebo valgózní koleno větší než 10 stupňů) na cílovém koleni.
3. Subjekty s akutním zánětem nebo napjatým výpotkem (např. infekcí) nebo krvácením do cílového kolena podle posouzení hlavního výzkumníka (PI).
4. Subjekty s nestabilitou vazů (zkřížené vazy nebo kolaterální vazy) nebo laxitou vazů cílového kolena podle posouzení PI.
5. Subjekty s anamnézou operace kloubního poranění, rekonstrukce vazu a opravy menisku na cílovém kolenním kloubu během předchozích 6 měsíců.
6. Subjekty s anamnézou artroskopické operace v cílovém koleni v posledních 6 měsících nebo s plánovanou artroskopickou operací během zkušebního období (např. plánovaná/čekající artroskopii nebo proceduru náhrady kolena)
7. Subjekty s anamnézou procedury náhrady kolenního kloubu na cílovém koleni.
8. Subjekty s intraartikulární infiltrací jakékoli léčby na cílovém koleni (jako je kyselina hyaluronová, kortikosteroidy nebo plazma bohatá na destičky (PRP)) v posledních 3 měsících před zařazením do studie.
9. Subjekty se známou anamnézou osteoartrózy kyčle nebo kotníku.
10. Subjekty se známou anamnézou jakéhokoli systémového autoimunitního revmatického onemocnění včetně, ale bez omezení na: Reiterova syndromu, revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, lymfomu, artritidy spojené se zánětlivým onemocněním střev, sarkoidózy nebo amyloidózy.
11. Subjekty s hladinami revmatoidního faktoru (>15,9 IU/ml) v laboratorních testech.
12. Subjekty s onemocněním kloubů (kromě osteoartrózy kolena) nebo infekční artritidou na cílovém koleni, které výzkumník považuje za nezpůsobilé pro vstup do studie.
13. Subjekty, o kterých je známo, že jsou infikovány HIV.
14. Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.

15. Subjekty, které mají významné doprovodné onemocnění podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI), včetně, ale bez omezení na:

    1. Těžká renální insuficience (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2); nebo
    2. jaterní (např. Child-Pugh třída C); nebo
    3. Těžké městnavé srdeční selhání (třída 3 a 4 NYHA); nebo
    4. Těžká plicní dysfunkce, včetně těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a resekce plic v anamnéze; nebo
    5. Jakýkoli typ malignity; nebo
    6. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 10 %)

16. Subjekty s nekorigovaným hematologickým testem včetně, ale bez omezení na:

    1. Hemoglobin < 8 g/dl; nebo
    2. počet bílých krvinek < 3 000/mm3; nebo
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) koagulopatie >1,5; nebo
    4. Počet krevních destiček < 80 000/mm3

17. Subjekty, které mají v laboratorních testech následující podmínky:

    1. >2 × horní hranice normy pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST); nebo
    2. Celkový bilirubin > 1,5 mg/dl
18. Subjekty se známou anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku hodnoceného produktu, včetně dimethylsulfoxidu, buněčné terapie nebo kyseliny hyaluronové.
19. Subjekty se známou anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na jakékoli souběžně podávané léky nebo záchranné léky.
20. Subjekty, které mají významné kožní onemocnění v místě injekce na cílovém koleni podle posouzení hlavního výzkumníka (PI).
21. Subjekty, které jsou těhotné (nebo plánují otěhotnět do 2 let od léčby hodnoceným přípravkem) nebo kojící.
22. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo léčbě (např. imunosupresivní terapie, systémové steroidy, cytotoxická léčiva, chemoterapie, radiační terapie, nová zkoumaná léčiva nebo buněčná terapie) během 3 měsíců před zařazením do studie.

23. Kontraindikace k MRI:

    • Zavedené lékařské přístroje, jako jsou kardiostimulátory, klip na aneuryzma atd.
    • Usazený kov z jakékoli jiné příčiny (trauma atd.). V případě potřeby se vyloučí s anamnézou a/nebo rentgenovými snímky
24. Jiné patologické stavy nebo okolnosti, které ztěžují účast ve studii podle lékařských kritérií.