Cellules souches mésenchymateuses pour le traitement de l'arthrose du genou (KOA).

Critère d'intégration:

1. Sujets ambulatoires souffrant d'arthrose du genou avec des symptômes depuis au moins 3 mois, pouvant suivre un traitement conservateur (par ex. anti-inflammatoires oraux) et/ou en cours de kinésithérapie. Chez les sujets atteints d'arthrose bilatérale du genou, le genou le plus symptomatique sera le genou cible.
2. Sujets âgés de ≥ 40 à ≦ 90 ans.
3. Sujet diagnostiqué avec une arthrose du genou de grade II et III selon l'échelle de notation de Kellgren-Lawrence sur le genou cible.
4. Sujet présentant une douleur articulaire égale ou supérieure à 7 (score total de douleur de 24 points) sur le genou cible évalué par Western Ontario et McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
5. Le sujet ou le tuteur légal est disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir lu le formulaire de consentement éclairé et les informations fournies, et a eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou la personne désignée.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du produit expérimental, et le sujet doit accepter dans un délai d'au moins 4 semaines après l'administration de l'étude d'utiliser une méthode de contraception à double barrière. SAUF si elles répondent aux critères suivants :(1) Post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mIU/mL, OU ; (2) Ovariectomie bilatérale post-chirurgicale à 6 semaines avec ou sans hystérectomie.
7. Si un homme et hétérosexuellement actif avec une femme en âge de procréer, le sujet doit accepter au moins 4 semaines après l'administration de l'étude d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (ou doit avoir été stérilisé chirurgicalement) et de ne pas donner de sperme.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40.
2. Sujets présentant une déformation du genou (genou varus ou valgus supérieur à 10 degrés) sur le genou cible.
3. Sujets présentant une inflammation aiguë ou un épanchement tendu (par exemple, une infection) ou des saignements sur le genou cible, à en juger par le chercheur principal (PI).
4. Sujets présentant une instabilité ligamentaire (ligaments croisés ou ligaments collatéraux) ou une laxité ligamentaire du genou cible, à en juger par l'IP.
5. - Sujets ayant des antécédents de chirurgie de lésion articulaire, de reconstruction ligamentaire et de réparation du ménisque sur l'articulation du genou cible au cours des 6 mois précédents.
6. Sujets ayant des antécédents de chirurgie arthroscopique du genou cible au cours des 6 derniers mois ou devant subir une arthroscopie pendant la période d'essai (par exemple, une arthroscopie prévue/en attente ou une arthroplastie du genou)
7. Sujets ayant des antécédents de procédure de remplacement du genou sur le genou cible.
8. Sujets présentant une infiltration intra-articulaire de tout traitement sur le genou cible (tel que l'acide hyaluronique, les corticostéroïdes ou le plasma riche en plaquettes (PRP)) au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion dans l'étude.
9. Sujets ayant des antécédents connus d'arthrose de la hanche ou de la cheville.
10. Sujets ayant des antécédents connus de toute maladie rhumatismale auto-immune systémique, y compris, mais sans s'y limiter : le syndrome de Reiter, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, le lymphome, l'arthrite associée à une maladie intestinale inflammatoire, la sarcoïdose ou l'amylose.
11. Sujets avec des niveaux de facteur rhumatoïde (> 15,9 UI/mL) dans les tests de laboratoire.
12. Sujets souffrant de maladies articulaires (à l'exception de l'arthrose du genou) ou d'arthrite infectieuse sur le genou cible considéré par l'investigateur comme non éligible pour participer à l'étude.
13. Sujets connus pour être infectés par le VIH.
14. Sujets atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active.

15. Sujets qui ont une maladie concomitante importante telle que jugée par l'investigateur principal (PI), y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2); ou
    2. hépatique (par ex. Child-Pugh Classe C); ou
    3. Insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA classes 3 et 4); ou
    4. Dysfonctionnement pulmonaire sévère, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère et antécédents de résection pulmonaire ; ou
    5. Tout type de malignité ; ou
    6. Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 10 %)

16. Sujets avec test hématologique non corrigé, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Hémoglobine < 8 g/dl ; ou
    2. Nombre de globules blancs < 3 000/mm3 ; ou
    3. Rapport international normalisé (INR) de la coagulopathie > 1,5 ; ou
    4. Numération plaquettaire < 80 000/mm3

17. Sujets qui ont les conditions suivantes dans les tests de laboratoire :

    1. >2 × limite supérieure de la normale pour l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) ; ou
    2. Bilirubine totale > 1,5 mg/dl
18. Sujets ayant des antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à tout composant du produit expérimental, y compris le diméthylsulfoxyde, les thérapies cellulaires ou l'acide hyaluronique.
19. Sujets ayant des antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à des médicaments concomitants ou à des médicaments de secours.
20. Sujets qui ont une maladie cutanée importante au site d'injection sur le genou cible, à en juger par l'investigateur principal (IP).
21. Sujets enceintes (ou prévoyant de devenir enceintes dans les 2 ans suivant le traitement par le produit expérimental) ou allaitantes.
22. Participation à un autre essai clinique ou traitement (par exemple, thérapies immunosuppressives, stéroïdes systémiques, médicaments cytotoxiques, chimiothérapie, radiothérapie, nouveaux médicaments expérimentaux ou thérapie cellulaire) dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude.

23. Contre-indication à l'IRM :

    • Dispositifs médicaux à demeure tels que stimulateurs cardiaques, pinces à anévrisme, etc.
    • Métal à demeure de toute autre cause (traumatisme, etc.). A exclure avec anamnèse et/ou radiographies, si nécessaire
24. Autres conditions ou circonstances pathologiques qui rendent difficile la participation à l'étude selon des critères médicaux.