Impatto della perdita di peso nella cirrosi con obesità e MAFLD (WELCOME)

Le malattie del fegato sono una delle principali cause di ricovero ospedaliero in tutto il mondo e la dodicesima causa di mortalità in molti paesi. Tra tutte le eziologie (disturbi da metaboliti tossici, virali, autoimmuni e genetici), la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) rappresenta la causa più comune, con una prevalenza crescente attribuita all'epidemia della sindrome metabolica. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, nel 2014, oltre il 30% della popolazione degli Stati Uniti era obeso e oltre il 60% in sovrappeso. Inoltre, il 15% di tutta la popolazione occidentale e il 35% dei pazienti con obesità svilupperanno steatoepatite (NASH). Quindi nel mondo l'obesità è in aumento, la prevalenza dell'obesità è costantemente aumentata negli ultimi quattro decenni in entrambi i sessi. Uno scenario simile indiano è visto non solo nella popolazione urbana ma anche nella popolazione rurale. Questa malattia pandemica è attribuita sia all'aumento della quantità di alimenti trasformati ricchi di fruttosio, sodio e grassi saturi, sia allo stile di vita sempre più sedentario. L'obesità è considerata uno stato cronico di infiammazione di basso grado, essendo associata a complicanze come la sindrome metabolica, il diabete di tipo 2, l'ipertensione e le malattie cardiovascolari. È stato anche collegato ad un aumento dei rischi di alcuni tipi di cancro, come colon, seno, mammella, endometrio, rene, esofago, stomaco, pancreas e cistifellea. Si ritiene inoltre che la combinazione di obesità, insulino-resistenza e NASH aumenti il ​​rischio di carcinoma epatocellulare (HCC). Soprattutto l'obesità nei cirrotici accelera lo scompenso plausibilmente attraverso un aumento dell'ipertensione portale. Il rischio di primo scompenso clinico della cirrosi è circa tre volte superiore nei cirrotici obesi rispetto a quelli normopeso. Ci sono innumerevoli studi controllati randomizzati che esaminano il ruolo di vari tipi di diete e regimi dimagranti nei pazienti con NAFLD, vale a dire diete mediterranee, diete Ornish, diete South Beach, diete Atkins, dieta a zona, diete per osservatori del peso, ecc. Tuttavia, una volta che la cirrosi si instaura o viene diagnosticata, il concetto di malnutrizione simile alla denutrizione è la considerazione principale in un paziente che sconcerta i medici. Le linee guida nutrizionali della Società Europea di Nutrizione Parenterale ed Enterale (ESPEN) o della Società Americana di Nutrizione Parenterale ed Enterale (ASPEN) si sono sempre concentrate su una dieta ipercalorica e proteica nella cirrosi. Queste linee guida non hanno nemmeno toccato il tema dell'obesità nella cirrosi. Inoltre, per decenni, i ricercatori sono stati ossessionati dall'idea della restrizione proteica nei pazienti con cirrosi. Nel recente passato, la nostra attenzione è rivolta verso l'altra estremità dello spettro della malnutrizione, ovvero l'obesità, che è in costante aumento in tutto il mondo e i cirrotici non fanno eccezione. L'obesità è associata a scarsa sopravvivenza, grave scompenso epatico, scarsi risultati post-trapianto, nonché maggiore difficoltà nel trapianto di fegato e anche maggiore mancata risposta alla terapia antivirale nei pazienti con cirrosi. Quindi la riduzione del peso è lo standard di cura in tali pazienti. Alcuni studi hanno esaminato il ruolo di un programma di esercizi monitorati che includa l'allenamento di resistenza, compresi gli esercizi cicloergometrici che hanno dimostrato di modificare favorevolmente la composizione corporea, ma nessuno è stato fatto nei cirrotici obesi con l'obiettivo di perdere peso. Allo stesso tempo, le diete chetogeniche a basso contenuto calorico e persino a bassissimo contenuto calorico sono state sperimentate nella cirrosi obesa e pubblicate come serie di casi. Sulla base dell'entità del problema dell'obesità nel CLD e del suo impatto dannoso sull'esito clinico, il ricercatore propone di valutare l'impatto della perdita di peso con una dieta ipocalorica e ricca di proteine ​​e un'attività fisica moderata (modificazioni dello stile di vita - una strategia non farmacologica) su fibrosi epatica, alterazioni della composizione corporea, capacità funzionale, esito clinico nei cirrotici obesi in questo studio.