Impact van gewichtsverlies bij cirrose met obesitas en MAFLD (WELCOME)

Leverziekte is een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopnames wereldwijd en de 12e belangrijkste doodsoorzaak in veel landen. Van alle etiologieën (toxische metabolieten, virale, auto-immuun- en genetische aandoeningen) is niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) de meest voorkomende oorzaak, waarbij de toenemende prevalentie wordt toegeschreven aan de epidemie van het metabool syndroom. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie was in 2014 meer dan 30% van de Amerikaanse bevolking zwaarlijvig en had meer dan 60% overgewicht. Bovendien zal 15% van de westerse bevolking en 35% van de patiënten met obesitas steatohepatitis (NASH) ontwikkelen. Vandaar dat obesitas wereldwijd toeneemt, de prevalentie van obesitas is de afgelopen vier decennia consistent gestegen bij beide geslachten. Een soortgelijk Indiaas scenario wordt niet alleen gezien in de stedelijke, maar ook in de plattelandsbevolking. Deze pandemische ziekte wordt toegeschreven aan zowel de toegenomen hoeveelheden bewerkte voedingsmiddelen met veel fructose, natrium en verzadigde vetten, als de steeds sedentairere levensstijl. Obesitas wordt beschouwd als een chronische toestand van lichte ontsteking, die gepaard gaat met complicaties zoals metabool syndroom, diabetes type 2, hypertensie en hart- en vaatziekten. Het is ook in verband gebracht met een verhoogd risico op bepaalde vormen van kanker, zoals colon-, borst-, borst-, endometrium-, nier-, slokdarm-, maag-, alvleesklier- en galblaas. Men denkt ook dat de combinatie van obesitas, insulineresistentie en NASH het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC) verhoogt. Bovenal versnelt obesitas bij patiënten met cirrose de decompensatie plausibel door een toename van portale hypertensie. Het risico van eerste klinische decompensatie van cirrose is ongeveer drie keer hoger bij obese cirrose dan bij mensen met een normaal gewicht. Er zijn ontelbare gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de rol onderzoeken van verschillende soorten diëten en regimes voor gewichtsverlies bij NAFLD-patiënten, namelijk Mediterrane diëten, Ornish-diëten, South Beach-diëten, Atkins-diëten, Zone-dieet, Weight Watchers-diëten, enz. Zodra cirrose echter begint of wordt gediagnosticeerd, is het concept van ondervoeding, vergelijkbaar met ondervoeding, de belangrijkste overweging bij een patiënt, wat de artsen verbijstert. De voedingsrichtlijnen van de European Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ESPEN) of de American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) zijn altijd gericht geweest op een calorierijk en eiwitrijk dieet bij cirrose. Deze richtlijnen hebben het onderwerp van obesitas bij cirrose niet eens aangeroerd. Bovendien zijn onderzoekers al tientallen jaren geobsedeerd door het idee van eiwitrestrictie bij patiënten met cirrose. In het recente verleden wordt onze aandacht gevestigd op het andere uiteinde van het spectrum van ondervoeding, d.w.z. zwaarlijvigheid, dat wereldwijd gestaag toeneemt en cirrose vormt daarop geen uitzondering. Obesitas wordt in verband gebracht met een slechte overleving, ernstige decompensatie van de lever, slechte resultaten na transplantatie, grotere problemen bij levertransplantatie en ook een hogere non-respons op antivirale therapie bij patiënten met cirrose. Daarom is gewichtsvermindering de standaardbehandeling bij dergelijke patiënten. Enkele onderzoeken hebben de rol onderzocht van een gecontroleerd oefenprogramma, inclusief weerstandstraining inclusief fietsergometrische oefeningen, waarvan is aangetoond dat ze de lichaamssamenstelling gunstig veranderen, maar geen enkele is gedaan bij obese cirrose met als doel gewichtsverlies. Tegelijkertijd zijn caloriearme en zelfs zeer caloriearme ketogene diëten uitgeprobeerd bij obese cirrose en gepubliceerd als casusreeks. Op basis van de omvang van het probleem van obesitas bij CLD en de nadelige impact ervan op de klinische uitkomst stelt de onderzoeker voor om de impact te beoordelen van gewichtsverlies met een caloriearm, eiwitrijk dieet en matige lichamelijke activiteit (aanpassingen van levensstijl - een niet-farmacologische strategie) op leverfibrose, veranderingen in de lichaamssamenstelling, functionele capaciteit, klinische uitkomst bij obese cirrose in deze studie.