Testare l'aggiunta di un farmaco antitumorale, Selinexor, al normale trattamento chemioterapico (temozolomide) per i tumori cerebrali che sono ritornati dopo un precedente trattamento

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma confermato istologicamente (IDH wild-type, promotore MGMT metilato) sottoposto a resezione o biopsia alla prima recidiva. La recidiva nel sito di precedente coinvolgimento è definita dall'evidenza istopatologica di cellule neoplastiche vitali associate a uno qualsiasi dei seguenti: attività mitotica, aumento del tasso di proliferazione, proliferazione microendoteliale o necrosi pseudo-palizzata
• Prima della resezione o della biopsia, i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione bidimensionale che aumenta il contrasto con margini chiaramente definiti, con 2 diametri perpendicolari di almeno 10 mm, visibile su >= 2 fette assiali
• I pazienti devono aver ricevuto un trattamento di prima linea con temozolomide più radioterapia
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente a parte la resezione o la biopsia per la loro malattia ricorrente
• Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di selinexor (KPT-330) in combinazione con temozolomide in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
• Karnofsky performance status >= 60% (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/ alanina transaminasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Gli effetti di selinexor (KPT-330) e temozolomide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché è noto che gli inibitori selettivi dell'esportazione nucleare e gli agenti alchilanti dell'acido desossiribonucleico (DNA) sono teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose di temozolomide. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione del trattamento in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia devono avere il pieno recupero della funzione degli organi e del midollo dopo il nadir dell'ultimo ciclo di chemioterapia
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a selinexor (KPT-330) o temozolomide
• Storia di ipersensibilità alla dacarbazina (DTIC), poiché sia ​​la dacarbazina che la temozolomide sono metabolizzate a 5-(3-metiltriazen-1-il)-imidazolo-4-carbossamide (MTIC)
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché selinexor (KPT-330) è un inibitore selettivo dell'esportazione nucleare con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con selinexor (KPT-330), l'allattamento al seno non è consentito alle madri durante il trattamento con selinexor (KPT-330) e per 7 giorni dopo l'ultimo dose. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Pazienti ospedalizzati con grave malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) che hanno >= 75 anni, o con un punteggio COVID-GRAM ad alto rischio, o con lattato deidrogenasi (LDH) > 370 (U/L) E D-Dimero > 600 mcg/L FEU non dovrebbero ricevere selinexor a basso dosaggio (KPT-330) in attesa di ulteriori risultati