Testen der Zugabe eines Krebsmedikaments, Selinexor, zur üblichen Chemotherapie (Temozolomid) bei Hirntumoren, die nach einer vorherigen Behandlung zurückgekehrt sind

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Glioblastom (IDH-Wildtyp, MGMT-Promotor methyliert) haben, das beim ersten Wiederauftreten einer Resektion oder Biopsie unterzogen wurde. Das Wiederauftreten an der Stelle der vorherigen Beteiligung wird durch den histopathologischen Nachweis lebensfähiger neoplastischer Zellen definiert, die mit einem der folgenden assoziiert sind: mitotische Aktivität, erhöhte Proliferationsrate, mikroendotheliale Proliferation oder Pseudo-Palisaden-Nekrose
• Vor der Resektion oder Biopsie müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine zweidimensionale kontrastverstärkende Läsion mit klar definierten Rändern, mit 2 senkrechten Durchmessern von mindestens 10 mm, sichtbar auf >= 2 axialen Schnitten
• Die Patienten müssen eine Erstlinienbehandlung mit Temozolomid plus Strahlentherapie erhalten haben
• Die Patienten dürfen abgesehen von der Resektion oder Biopsie wegen ihrer rezidivierenden Erkrankung keine vorherige Therapie erhalten haben
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Selinexor (KPT-330) in Kombination mit Temozolomid bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Karnofsky-Performance-Status >= 60 % (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/ Alanin-Transaminase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Auswirkungen von Selinexor (KPT-330) und Temozolomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil selektive nukleäre Exporthemmer sowie Desoxyribonukleinsäure (DNA)-alkylierende Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 180 Tage nach der letzten Temozolomid-Dosis. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der Verabreichung der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnahmeberechtigt sind auch urteilsunfähige Teilnehmende, denen ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) und/oder Angehöriger zur Verfügung stehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen nach dem Nadir des letzten Chemotherapiezyklus eine vollständige Wiederherstellung der Organ- und Markfunktion aufweisen
• Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selinexor (KPT-330) oder Temozolomid zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC), da sowohl Dacarbazin als auch Temozolomid zu 5-(3-Methyltriazen-1-yl)-imidazol-4-carboxamid (MTIC) metabolisiert werden
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Selinexor (KPT-330) ein selektiver Inhibitor des Kernexports mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Selinexor (KPT-330) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, ist das Stillen für Mütter während der Behandlung mit Selinexor (KPT-330) und für 7 Tage nach der letzten Behandlung nicht erlaubt Dosis. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Hospitalisierte Patienten mit schwerer Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19), die >= 75 Jahre alt sind, oder mit einem COVID-GRAM-Hochrisiko-Score oder mit Laktatdehydrogenase (LDH) > 370 (U/L) UND D-Dimer > 600 mcg/l FEU sollte kein niedrig dosiertes Selinexor (KPT-330) erhalten, bis weitere Ergebnisse vorliegen