Uno studio per testare come diverse dosi di BI 1703880 in combinazione con Ezabenlimab sono tollerate in persone con diversi tipi di cancro avanzato (tumori solidi)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato, non resecabile e/o metastatico o recidivato/refrattario. Il paziente deve avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)).
• Il paziente deve aver esaurito o rifiutato le opzioni terapeutiche stabilite note per prolungare la sopravvivenza per la malattia maligna, o non è idoneo per le opzioni terapeutiche stabilite.
• Ha una lesione suscettibile di biopsia pre-trattamento e durante il trattamento e il paziente acconsente a entrambe le biopsie.
• Idoneo dal punto di vista medico e disposto a sottoporsi a tutte le procedure di prova obbligatorie.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

• Adeguata funzione d'organo o riserva di midollo osseo come dimostrato allo screening dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x10^9/L (≥ 1,5x10^3/μL, ≥ 1500/mm3); conta piastrinica ≥ 100x10^9/L (≥ 100x10^3/μL, ≥ 100x10^3/mm3), senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici entro 4 settimane dall'inizio del farmaco di prova
  • Emoglobina ≥ 90 g/L (≥ 9,0 g/dL, ≥ 5,6 mmol/L)
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥60 (come determinato dalla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche, o altrimenti ≤ 5 x ULN se l'aumento delle transaminasi è attribuibile a metastasi epatiche.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
  • tempo di tromboplastina parziale (PTT) / tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
• Pazienti di età ≥18 anni o superiore all'età legale del consenso nei paesi in cui questa è maggiore di 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Firmato e datato ICF scritto in conformità con l'International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) e la legislazione locale, ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte del normale standard di assistenza pratica. Nota: se un paziente rifiuta di partecipare alla componente di biobanca volontaria della sperimentazione, non sarà escluso da altri aspetti della sperimentazione.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento sperimentale o antitumorale entro 4 settimane o 5 periodi di emivita prima del primo trattamento, qualunque sia il più breve.
• Precedente terapia con agonisti STING.
• Precedente intollerabilità di una terapia anti-proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) o anti-ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
• Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti dell'agente.
• Terapie immunosoppressive inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici a dosi superiori a >10 mg/die di prednisone o equivalenti e alfa-bloccanti del fattore di necrosi tumorale.
• Tossicità persistente da trattamenti precedenti (inclusi eventi avversi immuno-correlati (irAE)) che non si è risolta al grado ≤1, ad eccezione di alopecia, xerostomia ed endocrinopatie correlate all'immunoterapia.
• Evidenza di malattia autoimmune attiva, non correlata al trattamento, ad eccezione delle endocrinopatie.
• Storia di polmonite correlata a precedente immunoterapia. Si applicano ulteriori criteri di esclusione