Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di AND017 in pazienti con β-talassemia trasfusione-dipendente e non-trasfusione-dipendente

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi documentata di β-talassemia o emoglobina E/β-talassemia, HbS/β-talassemia (β-talassemia con mutazione e/o moltiplicazione delle sfere α non è consentita).
2. Soggetti TDT: ricevono trasfusioni di sangue regolari, definite come 6-20 unità RBC (soglia inclusa) nelle 24 settimane precedenti la valutazione dello screening, e nessun periodo senza trasfusioni di ≥ 5 settimane durante questo periodo.
3. Coorte NTDT: aver trasfuso <6 unità di RBC nelle 24 settimane precedenti la valutazione di screening, nessun programma trasfusionale regolare e nessuna trasfusione per 4 settimane prima della valutazione di screening.
4. I registri delle trasfusioni del soggetto devono essere ottenuti entro 24 settimane prima della valutazione dello screening, contenenti la data della trasfusione, le unità di globuli rossi trasfuse e i valori di emoglobina pre-trasfusione.
5. Punteggio ECOG 0-1.
6. Soggetti NTDT con Hb ≤ 10,0 g/dL al test di screening e un test di follow-up (due test a più di una settimana di distanza) e differenza nei valori tra i due test ≤ 1,0 g/dL.
7. Funzionalità epatica adeguata:

Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (i soggetti con sindrome di Gilbert, cioè iperbilirubinemia non coniugata, hanno una bilirubina totale < 3 x ULN), aspartato aminotransferasi

Criteri di esclusione:

1. Altre cause di anemia (ad esempio, anemia emolitica, storia di anemia aplastica pura dei globuli rossi, sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo)
2. Presenza di infezione attiva o malattia infiammatoria che richiede una terapia antinfettiva sistemica, comprese concomitanti malattie autoimmuni con sintomi infiammatori (ad es. eritema generalizzato, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, artrite psoriasica, sindrome secca, ecc.)
3. Neovascolarizzazione retinica complicata che richiede trattamento (retinopatia diabetica proliferativa, degenerazione maculare essudativa legata all'età, occlusione venosa retinica, edema maculare, ecc.)
4. Impossibilità di assumere farmaci per via orale, condizioni con una storia di gastrectomia/resezione intestinale che possono avere un effetto sull'assorbimento dei farmaci gastrointestinali (esclusi polipi gastrici o polipectomia del colon) o gastroparesi che rimane sintomatica con la terapia in corso
5. Sanguinamento clinicamente significativo (che richiede una trasfusione di sangue di emergenza entro 12 ore o una diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dl entro una settimana) entro 4 settimane prima della prima dose, o tendenza al sanguinamento o rischio di sanguinamento che non è stato trattato con terapia medica o chirurgica corretto
6. Ipertensione non controllata, definita come un valore della pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg o una pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg in 2 o più dei 3 test ripetuti della pressione arteriosa (ciascuno ad almeno 5 minuti di distanza) durante il periodo di screening
7. Insufficienza cardiaca congestizia complicata (classe III o superiore della New York Heart Association [NYHA]).
8. storia di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico, evento tromboembolico (trombosi venosa profonda, TVP), embolia polmonare o infarto polmonare nelle 24 settimane precedenti la valutazione dello screening
9. storia di anomalie significative della coagulazione o conta piastrinica >600 x 109/l o <80 x 109/l
10. Storia di epilessia o eventuali convulsioni passate.