Uno studio sull'iniezione di liposomi di bupivacaina nel trattamento del dolore dopo chirurgia toracoscopica

Criterio di inclusione:

-

1. Soggetti disposti a seguire rigorosamente il protocollo della sperimentazione clinica per completare questo studio e firmare volontariamente il consenso informato;
2. Soggetti chirurgici elettivi sottoposti a lobectomia mediante toracoscopio a singola apertura in anestesia generale;
3. età ≥18 anni, maschio o femmina.
4. 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2.

5. Classificazione ASA dello stato fisico I-II.

   Criteri di esclusione:

   - I partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:

1. Malattie preesistenti e combinate:

1. Soggetti con una storia di infarto miocardico o angina pectoris instabile, o una storia di aritmie gravi come blocco atrioventricolare di grado II e superiore, o grado II NYHA e superiore nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
2. Soggetti con storia di ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA).
3. Soggetti con disturbi psichiatrici (come schizofrenia, depressione, ecc.) e disfunzioni cognitive.
4. Soggetti con disturbi sensoriali come iperalgesia.
5. Soggetti con altri dolori fisici possono influenzare la valutazione del dolore postoperatorio.
6. Soggetti con fattori anatomici delle vie aeree o spinali causati da ostruzione della ventilazione, bronchiectasie, grave adesione toracica intraoperatoria, ecc.

2. Laboratorio e altri test:

1. Risultati di laboratorio anomali durante lo screening. • Glicemia a digiuno (FPG) ≥ 10,0 mmol/L.

   • Funzionalità epatica anormale: aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5×ULN.

   • Funzionalità renale anormale: creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5×ULN o soggetti in dialisi.

   • Funzione di coagulazione anomala: PT> valore normale superiore +3 s e/o APTT > valore normale superiore +10 s.

   • Piastrine (PLT) <80×109/L.

   • Concentrazione di emoglobina (Hb) < 70 g/l.

2. Frequenza cardiaca nel periodo di screening < 50 battiti/min o frequenza cardiaca > 100 battiti/min; Intervallo QTc dell'ECG a 12 derivazioni prolungato: maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms.
3. Soggetti con ipertensione refrattaria o storia di ipertensione refrattaria prima della randomizzazione.

3. Farmaci combinati:

(1) Soggetti allergici o controindicati alla bupivacaina, ad altri anestetici locali ammidici e ad altri farmaci che possono essere utilizzati durante lo studio (ad esempio propofol, remazolam, oppioidi, ecc.).

(2) Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti farmaci entro 5 emivite del farmaco prima della randomizzazione (le emivite del farmaco si basano sulle istruzioni effettive del farmaco o su almeno 48 ore dall'eluizione se le emivite non sono note):

• Farmaci antiaritmici di classe III come l'amiodarone.
• Farmaci che influenzano il metabolismo epatico: forti inibitori del CYP1A2 come ciprofloxacina, enoxacina, fluvoxamina; Substrati del CYP1A2: come teofillina, imipramina; Forti inibitori del CYP3A4 come voriconazolo, ketoconazolo, ritonavir; Substrati del CYP3A4 come darunavir, indinavir, saquinavir; Forti induttori del CYP3A4 come la rifampicina.
• Corticosteroidi per via endovenosa o orale.
• Farmaci sedativi: benzodiazepine (come diazepam, flurazepam, oxazepam, cloazepina, triazolam, alprazolam, esazolam, midazolam, ecc.), barbiturici, carbamazepina, fenitoina, solfato di magnesio, cloralio idrato, ecc.

• Antidolorifici e altri farmaci: farmaci antinfiammatori non steroidei (l'aspirina è consentita per la prevenzione di eventi cardiovascolari, a condizione che sia utilizzata in modo costante per almeno 30 giorni prima della randomizzazione, dose giornaliera ≤100 mg/giorno), agonisti/antagonisti degli oppioidi, farmaci centrali agonisti alfa-adrenergici (ad es. Clonidina, dexmedetomidina), anticonvulsivanti (ad es. Carbamazepina, pregabalin, gabapentin), antidepressivi (ad es. Inibitori triciclici selettivi della ricaptazione di 5-HT).

  4. Altri:

  1. I soggetti avevano una storia di abuso di sostanze, uso di droghe e/o abuso di alcol nell'anno precedente la randomizzazione, con abuso di alcol definito come consumo di una media di più di 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con 40% di alcol o 150 ml di vino); Oppure consumare cibi o bevande alcoliche entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio.
  2. I soggetti hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti caffeina (in media più di 8 tazze al giorno, 200 ml per tazza) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
  3. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  4. Soggetti che hanno pianificato di avere figli entro 30 giorni prima del periodo di screening e hanno pianificato di avere figli entro sei mesi dalla data di firma del consenso informato all'ultimo utilizzo del farmaco sperimentale e non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace.
  5. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici come soggetti e/o hanno precedentemente ricevuto farmaci o dispositivi sperimentali in questo studio clinico nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
  6. Soggetti che presentano altri fattori ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.